2302-25-2

68-12-2

3034-50-2

在0℃條件下，向4-溴-1H-咪唑（0.65 g，4.4 mmol，1.0當(dāng)量）的無(wú)水THF（20 mL）溶液中緩慢加入2M i-PrMgCl的THF溶液（2.2 mL，4.4 mmol，1.0當(dāng)量），反應(yīng)5分鐘。保持該溫度，繼續(xù)攪拌5分鐘后，在5分鐘內(nèi)滴加2.5M n-BuLi的己烷溶液（3.5 mL，8.8 mmol，2.0當(dāng)量），確保反應(yīng)溫度不超過(guò)20℃。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌0.5小時(shí)，隨后加入干燥的N,N-二甲基甲酰胺（DMF，0.32 g，4.4 mmol，1.0當(dāng)量）。將混合物在0.5小時(shí)內(nèi)緩慢升溫至20℃，并用去離子水（6 mL）淬滅反應(yīng)。在20℃下攪拌10分鐘后，進(jìn)行相分離，水相用乙酸乙酯（10 mL）再萃取一次。合并有機(jī)相，將懸浮液恢復(fù)至室溫后，通過(guò)硅膠墊（0.51 cm）過(guò)濾，并用乙酸乙酯（10 mL）洗脫。濃縮濾液，殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法純化（洗脫劑：石油醚/乙酸乙酯=10:1），得到4-咪唑甲醛（產(chǎn)物3），為灰白色固體，0.36 g（產(chǎn)率：85%），熔點(diǎn)：175-177℃。1H-NMR（600 MHz，DMSO-d6）δ 9.74（s，1H），7.99（s，1H），7.94（s，1H）。13C-NMR（151 MHz，DMSO-d6）δ 184.46，139.44，134.9，129.5。

參考文獻(xiàn)：

[1] Molecules, 2017, vol. 22, # 11,

4-咪唑甲醛是咪唑的4-甲酰基衍生物，用于制備雄激素依賴性前列腺癌的C17,20-裂解酶抑制劑。 4-咪唑甲醛還用于合成其他生物活性化合物，例如抗瘧藥。