341031-54-7
341031-54-7 結構式
基本信息
蘋果酸舒尼替尼
蘇尼替尼蘋果酸鹽
N-(2-(Diethylamino)ethyl)-5-((Z)-(5-fluoro-1,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide (2S)-hydroxybutanedioate
物理化學性質
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
舒尼替尼通過阻止腫瘤細胞得到生長所需的血液和養(yǎng)分起到治療作用。臨床試驗表明，該藥能延緩胃腸道間質腫瘤的生長速度，并能縮小腎細胞腫瘤的尺寸。蘋果酸舒尼替尼是第一個能夠選擇性地針對多種酪氨酸激酶受體的新型靶向藥物，結合了中止向腫瘤細胞供應血液的抗血管形成和直接攻擊腫瘤細胞的抗腫瘤兩種作用機制。它代表了新一輪靶向療法的問世，既能直接攻擊腫瘤、又無常規(guī)化療的毒副反應。
蘋果酸舒尼替尼適應癥如下：
1、甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸道間質瘤(GIST)。
2、不能手術的晚期腎細胞癌(RCC)。
3、晚期胰腺等內分泌腫瘤的治療。
| Target | Value |
|
IRE1α
() | |
|
Kit
(Cell-free assay) | |
|
FLT3
(Cell-free assay) | |
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PDGFRβ
(Cell-free assay) | 2 nM |
|
VEGFR2
(Cell-free assay) | 80 nM |
Sunitinib也是有效的c-Kit抑制劑，IC50為211 nM。 Sunitinib是有效的ATP競爭性VEGFR2 (Flk1)和PDGFRβ抑制劑， K i 分別為9 nM和 8 nM,作用于VEGFR2和 PDGFR 比作用于FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl,和 src選擇性高10多倍。Sunitinib 作用于血清饑餓處理的表達VEGFR2或PDGFRβ的NIH-3T3細胞, 抑制VEGF依賴的 VEGFR2磷酸化和 PDGF依賴的PDGFRβ磷酸化，IC50分別為10 nM和 10 nM。Sunitinib抑制VEGF誘導的血清饑餓處理的 HUVECs 增殖，IC50為40 nM, 且抑制PDGF誘導的過量表達PDGFRβ或 PDGFRα的NIH-3T3細胞，IC50分別為39 nM和 69 nM。 Sunitinib 抑制野生型FLT3, FLT3-ITD,和FLT3-Asp835磷酸化，IC50分別為250 nM, 50 nM, 和 30 nM。Sunitinib 抑制MV4;11和 OC1-AML5細胞增殖，IC50分別為8 nM 和4 nM, 且誘導凋亡，這種作用存在劑量依賴性。
與體內大量且選擇性抑制VEGFR2或PDGFR磷酸化和信號相一致, Sunitinib每天按 20-80 mg/kg 劑量處理多種移植瘤模型，包括HT-29, A431, Colo205, H-460, SF763T, C6, A375,或 MDA-MB-435，具有廣泛且有效的抗癌活性，這種作用存在劑量依賴性。Sunitinib 每天按 80 mg/kg劑量處理，持續(xù)21天，使八只鼠中有六只腫瘤完全衰退，且在處理結束后，觀察110天，腫瘤不會復發(fā)。使用 Sunitinib進行第二輪處理，仍然高效作用于第一輪沒有完全衰退的腫瘤。Sunitinib處理SF763T膠質瘤，導致腫瘤MVD顯著降低，降低~40%。SU11248 處理，完全抑制表達熒光素酶的PC-3M移植瘤生長，而腫瘤尺寸沒有減小。 Sunitinib 每天按20 mg/kg劑量處理，顯著阻斷皮下MV4;11 (FLT3-ITD)移植瘤生長，且作用于FLT3-ITD骨髓移植瘤模型，抑制延長的壽命。