391-78-6
391-78-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
4-羥基-6-氟喹啉
6-FLUORO-4(1H)-QUINOLINONE
6-FLUORO-4-HYDROXYQUINOLINE
6-FLUOROQUINOLIN-4-OL
BUTTPARK 13\01-64
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
制備方法
2033-24-1
371-40-4
391-78-6
一般步驟：向4-氟苯胺（3.03 mL，31.5 mmol，1.0當(dāng)量）的乙醇（30 mL）溶液中依次加入丙二酸環(huán)(亞)異丙酯（Meldrum酸，5.54 g，38.4 mmol，1.2當(dāng)量）和原甲酸三乙酯（12.4 mL，74.5 mmol，2.4當(dāng)量）。將反應(yīng)混合物加熱至回流狀態(tài)，持續(xù)反應(yīng)2.5小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至0℃，過(guò)濾收集析出的固體，并用冷乙醇洗滌。將干燥后的固體迅速加入沸騰的二苯醚（100 mL）中，維持回流狀態(tài)3分鐘。隨后，將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌30分鐘，加入石油醚（25 mL）以促進(jìn)產(chǎn)物析出，過(guò)濾收集固體并干燥。粗產(chǎn)物通過(guò)硅膠柱色譜法（洗脫劑：EtOAc/MeOH，95:5，v/v）純化，得到目標(biāo)化合物6-氟喹啉-4-醇（2.36 g，14.5 mmol，收率46%）。產(chǎn)物經(jīng)分析（TLC、1H NMR、13C NMR、IR、LC-MS、HRMS及熔點(diǎn)測(cè)定）確認(rèn)與文獻(xiàn)報(bào)道數(shù)據(jù)一致。參考文獻(xiàn)：WO2010/123995 (2010)。TLC Rf 0.41（EtOAc/MeOH 95:5）。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 11.90 (s, 1H, OH), 7.94 (d, J = 7.6 Hz, 1H, NCH), 7.73 (m, 1H, NCCH), 7.53-7.67 (m, 2H, FCCH), 6.04 (d, J = 7.3 Hz, 1H, OHCCH)。13C NMR (101 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 159.9, 157.7, 140.0, 137.2, 127.3, 121.1, 120.8, 109.5, 108.3。IR (neat) νmax: 2768 (br), 1594 (m) cm?1。LC-MS (ESI+) m/z: 164.1 [M + H]+, 186.1 [M + Na]+。HRMS (ESI+) m/z: 計(jì)算值 164.0506，實(shí)測(cè)值 164.0509 [M + H]+。熔點(diǎn): 227-228℃。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2017/21319, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 31
[2] Patent: WO2008/152603, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 36