221289-88-9

401567-00-8

以2-氧代-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-甲腈為原料合成2-氯-5-氰基苯并咪唑的一般步驟：首先，將3,4-二氨基芐腈（2.60g，18.2mmol）和吡啶（2mL，25mmol）溶解于DMF（20mL）中，制備成溶液。在冰浴冷卻條件下，將此溶液緩慢滴加至雙（三氯甲基）碳酸酯（2.12g，7.14mmol）的四氫呋喃溶液（20mL）中。滴加完畢后，將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌反應(yīng)18小時(shí)。反應(yīng)完成后，向混合物中加入稀鹽酸進(jìn)行酸化，隨后用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。有機(jī)相用鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓濃縮除去溶劑。向濃縮后的殘余物中加入乙酸乙酯，通過(guò)過(guò)濾收集析出的沉淀，得到2-羥基苯并咪唑-5-甲腈（896mg，收率29%），為紫色固體。接下來(lái)，將上述得到的2-羥基苯并咪唑-5-甲腈（894mg，5.62mmol）與三氯氧化磷（12mL）混合，加熱回流反應(yīng)3小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物倒入冰水中淬滅，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相依次用鹽水洗滌、無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮后，通過(guò)硅膠柱色譜法純化，洗脫劑為正己烷/乙酸乙酯（2:3，v/v），得到目標(biāo)化合物2-氯-5-氰基苯并咪唑（322mg，收率32%），為白色粉末。LC-MS（ESI）m/z 178.0 [M + H]+。

參考文獻(xiàn)：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 16, p. 5033 - 5041