417721-36-9

中文名稱 4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺

英文名稱 4-chloro-7-Methoxyquinoline-6-carboxaMide

CAS 417721-36-9

分子式 C11H9ClN2O2

分子量 236.65

MOL 文件 417721-36-9.mol

更新日期 2026/05/28 12:57:11

417721-36-9 結(jié)構(gòu)式

基本信息物理化學(xué)性質(zhì) 安全數(shù)據(jù) 常見問題列表圖譜信息

基本信息

中文別名

樂伐替尼雜質(zhì)B
侖伐替尼雜質(zhì)B
樂伐替尼中間體一
樂伐替尼中間體1
4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺
4-氯-7-甲氧基-6-喹啉羧酰胺
4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺
4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺埃羅替尼/樂伐替尼中間體
4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺埃羅替尼/樂伐替尼中間體 1KG

英文別名

lenvaint-E
Lenvatinib Impurity b
4-chloro-7-Methoxy-6-QuinolinecarboxaMide
4-chloro-7-Methoxyquinoline-6-carboxaMide
6-QuinolinecarboxaMide, 4-chloro-7-Methoxy-
4-Chloro-7-methoxyquinazoline-6-carboxamide
4-Chloro-7-methoxy-quinoline-6-carboxylic acid amide

所屬類別

醫(yī)藥中間體：雜環(huán)化合物

物理化學(xué)性質(zhì)

熔點>205°C (dec.)

沸點426.7±45.0 °C(Predicted)

密度1.380±0.06 g/cm3(Predicted)

儲存條件Inert atmosphere,2-8°C

溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）

酸度系數(shù)(pKa)15.28±0.30(Predicted)

形態(tài)固體

顏色灰白色至淺米色

InChIInChI=1S/C11H9ClN2O2/c1-16-10-5-9-6(4-7(10)11(13)15)8(12)2-3-14-9/h2-5H,1H3,(H2,13,15)

InChIKeyZBTVNIDMGKZSGC-UHFFFAOYSA-N

SMILESN1C2C(=CC(C(N)=O)=C(OC)C=2)C(Cl)=CC=1

CAS 數(shù)據(jù)庫417721-36-9

安全數(shù)據(jù)

危險性符號(GHS) 有害 (GHS07)

GHS07

警示詞警告

危險性描述H302-H315-H319-H335

防范說明P261-P305+P351+P338

海關(guān)編碼2933499090

常見問題列表

應(yīng)用

4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺是一種淺黃色固體物質(zhì)，主要用作樂伐替尼中間體。

用途

4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺是有機合成中間體和醫(yī)藥中間體，可用于實驗室研發(fā)過程和化工生產(chǎn)過程中，主要用作樂伐替尼中間體。

應(yīng)用

4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺是一種醫(yī)藥中間體，可用于制備樂伐替尼(E7080)。樂伐替尼是由日本衛(wèi)材株式會社(Eisai)研發(fā)的口服多受體酪氨酸激酶抑制劑，為甲狀腺癌、肝癌、非小細胞肺癌以及其他實體瘤的潛在治療藥。

制備

417721-36-9的合成

步驟一，4-氰基-3-甲氧基苯胺的合成：取4-氰基-3-羥基苯胺134g,溶于500mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)中混合均勻后取300g混合物，加入四丁基溴化銨32g,碳酸鉀268g，反應(yīng)體系升溫至110℃，滴加碳酸二甲酯100g，滴加完畢后，繼續(xù)反應(yīng)8h,反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，過濾，濾液減壓蒸餾除去溶劑，加入水200g，乙酸乙酯500mL萃取，有機層無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液回收溶劑，殘留物用石油醚和乙酸乙酯混合物重結(jié)晶，其中石油醚和乙酸乙酯的體積比為1:1300，得淡黃色固體139g。

步驟二，肟的合成：取第一步產(chǎn)物4-氰基-3-甲氧基苯胺74g，溶于乙醇中，加熱回流，滴加丙醛酸50g，滴加完畢后，繼續(xù)反應(yīng)5h,反應(yīng)結(jié)束后，減壓回收溶劑，產(chǎn)物不經(jīng)分離繼續(xù)下步反應(yīng)。

步驟三，6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉酮的合成：上步反應(yīng)的殘留物中，加入100mL多聚磷酸，升溫至90℃反應(yīng)10h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系冷卻至室溫，冰浴下，反應(yīng)液倒入冰水中，劇烈攪拌2h,析出大量白色固體，過濾，濾餅水洗至中性，真空干燥得白色固體91g。

步驟四，6-氰基-7-甲氧基-4-氯喹啉的合成：取6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉酮50g，溶于80mL氯化亞砜中，升溫回流反應(yīng)5h，反應(yīng)結(jié)束后，減壓回收未反應(yīng)完的氯化亞砜，殘留物倒入冰水中，攪拌1h,過濾，濾餅水洗至中性，真空干燥得白色固體粉末52g。

步驟五，4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺的合成：取6-氰基-7-甲氧基-4-氯喹啉218g，溶于醋酸溶液中，其中冰醋酸和水的體積比為1:1500，加熱至80℃反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系冷卻至室溫，加入500mL冰水至體系中，攪拌過夜，析出大量固體，過濾，濾餅水洗至中性，干燥的白色固體222g。

圖譜信息