443797-96-4
443797-96-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
化合物JNJ7706621
4-[[5-氨基-1-(2,6-二氟苯甲?；?-1H-1,2,4-三唑-3-基]氨基]苯磺酰胺
JNJ-7706621 USP/EP/BP
JNJ7706621
JNJ 7706621
Aurora Kinase/Cdk Inhibitor
Aurora Kinase/Cdk Inhibitor - CAS 443797-96-4 - Calbiochem
4-[[5-Amino-1-(2,6-difluorobenzoyl)-1,2,4-triazol-3-yl]amino]benzenesulfonamide
4-[[5-Amino-1-(2,6-difluorobenzoyl)-1H-1,2,4-triazol-3-yl]amino]benzenesulfonamide
Benzenesulfonamide, 4-[[5-amino-1-(2,6-difluorobenzoyl)-1H-1,2,4-triazol-3-yl]amino]-
4-[[5-Amino-1-(2,6-difluorobenzoyl)-1H-1,2,4-triazol-3-yl]amino]benzenesulfonamide JNJ7706621
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
制備方法
172935-91-0
![Carbamimidic acid, N-[4-(aminosulfonyl)phenyl]-N'-cyano-, phenyl ester](/CAS/20210305/GIF/700805-72-7.gif)
700805-72-7
443797-96-4
以2,6-二氟苯甲酰肼和N-[4-(氨基磺?；?苯基]-N'-氰基氨基甲酸苯酯（CAS: 700805-72-7）為原料，合成4-[[5-氨基-1-(2,6-二氟苯甲酰基)-1H-1,2,4-三唑-3-基]氨基]苯磺酰胺的一般步驟如下：進(jìn)行一系列實(shí)驗(yàn)以考察溶劑和堿對(duì)HPLC測(cè)定的目標(biāo)產(chǎn)物收率的影響。實(shí)驗(yàn)操作如下：將N-[4-(氨基磺?；?苯基]-N'-氰基氨基甲酸苯酯（0.5 g, 1.60 mmol）和2,6-二氟苯甲酰肼（0.3 g, 1.74 mmol）溶于15 mL所選溶劑中，在攪拌下加入所選堿（2.08 mmol, 1.3當(dāng)量，參見(jiàn)表4）。將反應(yīng)混合物加熱至80-85℃并維持該溫度6小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至20-25℃，取樣進(jìn)行HPLC分析。HPLC樣品通過(guò)用乙腈和水（50/50）稀釋等分試樣制備，以測(cè)定轉(zhuǎn)化為4-[[5-氨基-1-(2,6-二氟苯甲?；?-1H-1,2,4-三唑-3-基]氨基]苯磺酰胺的百分比，結(jié)果列于表4中。表4：溶劑和堿對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物收率的影響a,b。在所有情況下均觀察到不同量的異脲交換產(chǎn)物和分解，除了使用吡啶的情況c。HPLC分析顯示c-3%的另一種區(qū)域異構(gòu)體d。HPLC分析顯示~1.4%的另一種區(qū)域異構(gòu)體e。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2005/77922, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 46
[2] Patent: WO2005/77922, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 48-49
[3] Patent: WO2005/77922, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 54-55
[4] Patent: WO2005/77922, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 50-51
[5] Patent: WO2005/77922, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 50-51
常見(jiàn)問(wèn)題列表
| Target | Value |
|
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay) | 3 nM |
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CDK2/CyclinA
(Cell-free assay) | 4 nM |
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CDK1/CyclinB
(Cell-free assay) | 9 nM |
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Aurora A
(Cell-free assay) | 11 nM |
|
Aurora B
(Cell-free assay) | 15 nM |
JNJ-7706621作用于CDK1和2具有高度有效性, IC50為3-9 nM。JNJ-7706621也抑制CDK3, 4,和6, IC50為58-253 nM。JNJ-7706621抑制Aurora-A和B，IC50分別為11和15 nM。JNJ-7706621也抑制VEGF-R2,FGF-R2,和GSK3β,IC50為154-254 nM。JNJ-7706621抑制一組人類(lèi)癌細(xì)胞，包括HeLa,HCT-116,SK-OV-3,PC3,DU145,A375, MDA-MB-231, MES-SA,和MES-SA/Dx5, IC50為112-514 nM。JNJ-7706621抑制正常細(xì)胞系，包括MRC-5, HASMC, HUVEC,和HMVEC生長(zhǎng)的效果低好幾倍, IC50為3.67-5.42 μM。0.5-3 μM JNJ-7706621作用于HeLa或U937細(xì)胞,使細(xì)胞停滯在G2-M期,誘導(dǎo)核內(nèi)復(fù)制，激活凋亡,且降低集落形成。