94801-28-2

53242-88-9

以(E)-3-(4-氯亞芐基)異苯并呋喃-1(3H)-酮為原料合成4-(4-氯芐基)-1-(2H)-酞嗪酮的一般步驟如下：將中間體77（階段2）4-{[4-氯苯基]甲基}-1(2H)-酞嗪酮（3磅）與3-[(4-氯苯基)甲基]-2-苯并呋喃-1(3H)-酮（如步驟1中制備）（10當(dāng)量，經(jīng)過干燥后的損失校正）懸浮于乙醇（37體積）中，并在輕微回流下加熱至約85℃。隨后，通過滴液漏斗在1小時內(nèi)緩慢加入市售的水合肼溶液（例如，來自Aldrich的12當(dāng)量）與乙醇（0.63體積）的混合物。加料完畢后，再通過滴液漏斗加入乙醇（0.63體積）。為了去除痕量的水合肼，將反應(yīng)懸浮液在約85℃下輕微回流加熱14小時。反應(yīng)完成后，冷卻至約20℃并取樣以檢查轉(zhuǎn)化率（HPLC顯示99%轉(zhuǎn)化率）。接著，向反應(yīng)混合物中加入丙酮（0.35體積），在30分鐘內(nèi)進行（注意放熱反應(yīng)）。將驟冷的懸浮液攪拌至少1小時，然后在30℃下冷卻至約2℃。在約2℃下繼續(xù)攪拌1小時后，通過吸濾器過濾分離產(chǎn)物，并用冷乙醇（約0-5℃，3×10.9體積）洗滌。所得淺棕色固體在真空吸濾器上完全干燥，氮氣保護下得到4-(4-氯芐基)-1-(2H)-酞嗪酮，產(chǎn)率（經(jīng)1H NMR測定校正）為90-95%。1H NMR（400MHz，DMSO-d6）數(shù)據(jù)：δ4.30（s，2H），7.35（m，4H），7.88（m，3H），8.26（d，1H），12.62（s，1H）。

參考文獻：

[1] Patent: WO2007/122156, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 114-115