95-68-1

60480-83-3

實(shí)施例13，制備2,4-二甲苯基肼鹽酸鹽（化合物13）：向冷卻至0℃的2,4-二甲基苯胺（35.4 mL; 36.3 g; 0.3 mol）與濃鹽酸（220 mL）的混合溶液中，緩慢滴加亞硝酸鈉水溶液（20.6 g; 0.3 mol溶于60 mL水），控制滴加速度以維持反應(yīng)溫度不超過(guò)5℃。反應(yīng)完成后，過(guò)濾所得溶液，并將其加入至預(yù)先冷卻至5℃的氯化亞錫（124 g; 0.65 mol）濃鹽酸（124 mL）溶液中，同時(shí)劇烈攪拌。隨后，通過(guò)過(guò)濾分離生成的沉淀，將沉淀懸浮于水（500 mL）中，并用氫氧化鈉溶液（40%）調(diào)節(jié)至pH 12。用乙醚（3×200 mL）萃取反應(yīng)混合物，合并乙醚層并用無(wú)水硫酸鎂干燥。干燥后的乙醚溶液中通入干燥氯化氫氣體，直至沉淀完全。過(guò)濾收集沉淀，用乙醚洗滌，并在真空干燥器中以五氧化二磷為干燥劑進(jìn)行干燥，得到2,4-二甲苯基肼鹽酸鹽（化合物13），產(chǎn)量18.5 g（產(chǎn)率35.8%）。紫外最大吸收波長(zhǎng)λmax 281 nm。質(zhì)譜（MALDI）（C8H12N2）：實(shí)測(cè)值m/z 137.2，計(jì)算值m/z 136.19。1H-NMR（D2O），δ（ppm）：2.03（3H，s，對(duì)位-CH3），2.08（3H，s，鄰位-CH3），6.72（1H，s，芳環(huán)H），6.93（2H，d，芳環(huán)H）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: EP2157088, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 43-44

[2] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 76, # 13, p. 5295 - 5308

[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 28, # 3, p. 529 - 532

[4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 156, p. 137 - 147