697761-98-1
697761-98-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
埃替拉韋
埃替拉韋雜質(zhì)
埃替拉韋/埃替格韋
6-(3-氯-2-氟芐基)-1- [1(S)-(羥甲基)-2-甲基丙基] -7-甲氧基-4-氧代-1,4-二氫喹啉-3-羧酸
CS-456
CS-789
D06677
JTK 303
GS 9137
Vitekta
Elvitegravi
Elvitegravir
brand name: Stribild
物理化學(xué)性質(zhì)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
埃替拉韋常與cobicistat合用，后者是一種藥物動(dòng)力學(xué)強(qiáng)化劑，能夠抑制CYP 3A4活性并增強(qiáng)由肝細(xì)胞色素P450異構(gòu)體CYP 3A4代謝的藥物（如埃替拉韋）的含量和活性持續(xù)時(shí)間。埃替拉韋于2012年獲批與cobicistat、恩曲他濱和特諾福韋組成四合一制劑治療HIV感染。
由于埃替拉韋耐藥獨(dú)特，藥物選擇的耐藥突變使得病毒復(fù)制的適應(yīng)性嚴(yán)重受損，同時(shí)發(fā)生其他突變的能力大幅減弱。有學(xué)者提出DTG中斷－復(fù)用假說(shuō)，如果這一理論正確，埃替拉韋或能作為HIV功能性治愈策略的一部分。為了最大限度地抑制病毒的復(fù)制，減少單一用藥產(chǎn)生的抗藥性。
目前艾滋病治療使用雞尾酒療法，采用復(fù)合制劑，通過(guò)多靶標(biāo)抑制HIV的繁殖。2014年含埃替拉韋的復(fù)方制劑上市。
| Target | Value |
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HIV-1 IIIB
(Cell-free assay) | 0.7 nM |
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HIV-2 ROD
(Cell-free assay) | 1.4 nM |
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HIV-2 EHO
(Cell-free assay) | 2.8 nM |
Elvitegravir 抑制整合酶活性， IC50為 6 nM。Elvitegravir 抑制PBMC 和PA ， IC50 分別為0.89和20 nM。Elvitegravir通過(guò)抑制DNA鏈轉(zhuǎn)移而抑制HIV-1 cDNA 整合。次鈉摩爾到納摩爾水平Elvitegravir抑制HIV-1復(fù)制,包括多種亞型和多種耐藥臨床分離，和HIV-2 株，有效濃度為50%。Elvitegravir抑制攜帶抗NRTI, NNRTI,和PI相關(guān)基因型的HIV-1 臨床分離。逆轉(zhuǎn)錄之后，蛋白裂解之前，Elvitegravir 抑制HIV復(fù)制，與整合步驟一致。Elvitegravir 抑制鏈轉(zhuǎn)移產(chǎn)物的合成，IC50為54 nM。Elvitegravir通過(guò)抑制 IN-調(diào)節(jié)的鏈轉(zhuǎn)移而抑制整合。 Elvitegravir 抑制 HIV 載體的整合，作為熒光素酶實(shí)驗(yàn)的陽(yáng)性對(duì)照，EC50為0.8 nM。Elvitegravir抑制MLV感染的復(fù)制，IC50為5.8 nM，也抑制靈長(zhǎng)類動(dòng)物的逆轉(zhuǎn)錄病毒SIV(IC50為0.5 nM),說(shuō)明IN抑制劑具有抗多種逆轉(zhuǎn)錄病毒的活性。EVG作用于外周血單個(gè)核細(xì)胞，有效作用于HIV-1和 HIV-2，且具有無(wú)血清抗病毒活性，IC50為0.3-0.9 nM。