5419-55-6

105942-08-3

843663-18-3

以硼酸三異丙酯和4-溴-2-氟苯腈為原料合成4-氰基-3-氟苯硼酸的一般步驟如下：將4-溴-2-氟苯腈（200 g，990 mmol，1.00當(dāng)量）和硼酸三異丙酯（228 g，1188 mmol，1.2當(dāng)量）溶解于700 mL四氫呋喃（THF）和1400 mL甲苯的混合溶劑中。使用干冰/丙酮浴將反應(yīng)混合物冷卻至內(nèi)部溫度-75℃。在2小時(shí)內(nèi)緩慢加入正丁基鋰（n-BuLi，396 mL的2.5 M己烷溶液）。加料完畢后，反應(yīng)混合物呈現(xiàn)淺紅色漿狀。將反應(yīng)液在-74℃下繼續(xù)攪拌15分鐘，隨后緩慢升溫至-20℃，并用1500 mL的2.5 M鹽酸（HCl）溶液猝滅反應(yīng)。使反應(yīng)混合物逐漸升溫至室溫（RT）。分離有機(jī)層和水層，水層用乙酸乙酯（EtOAc）萃取。合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉（Na2SO4）干燥，過濾后減壓濃縮，得到淺棕色固體。用己烷對固體進(jìn)行研磨，然后轉(zhuǎn)移至燒結(jié)玻璃漏斗中。再次用己烷洗滌，得到淺黃色濾液。將淺棕色固體與冷的二氯甲烷（CH2Cl2）混合并攪拌，過濾。用少量二氯甲烷沖洗，得到灰白色固體和棕色濾液。將固體在40℃的真空烘箱中干燥，最終得到112 g（679 mmol，產(chǎn)率69%）的3-氟-4-氰基苯硼酸，為灰白色固體。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2007/87488, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 17; 47-48