868539-96-2
868539-96-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
PR171關(guān)鍵中間體IV
PR171(卡非佐米)關(guān)鍵中間體
N-[(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-4-苯基丁?；鵠-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸甲酯
(6S,9S,12S)-甲基 12-芐基-9-異丁基-2,2-二甲基-4,7,10-三氧代-6-苯乙基-3-氧雜-5,8,11-三氮雜十三烷-13-酸酯
Carfilzomib Impurity 70
methyl ((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-phenylbutanoyl)-L-leucyl-L-phenylalaninate
N-[(S)-2-(tert-Butoxycarbonylamino)-4-phenylbutanoyl]-L-leucyl-L-phenylalanine methyl ester
L-Phenylalanine, (αS)-α-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]benzenebutanoyl-L-leucyl-, methyl ester
(S)-methyl 2-((S)-2-tert.butoxycarbonyIamino-4-phenylbutanamido-4-methylpentanamido)-3-phenylpropanoate
Methyl N-[(2S)-2-({[(2-methyl-2-propanyl)oxy]carbonyl}amino)-4-phenylbutanoyl]-L-leucyl-L-phenylalaninate
(6S,9S,12S)-Methyl 12-benzyl-9-isobutyl-2,2-dimethyl-4,7,10-trioxo-6-phenethyl-3-oxa-5,8,11-triazatridecan-13-oate
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
15136-32-0
82732-07-8
868539-96-2
1. 在500 mL DMF中溶解NBoc亮氨酸（11.56 g, 50.0 mmol）和苯丙氨酸甲酯（10.78 g, 50.0 mmol），加入羥基苯并三唑（HOBT）（10.81 g, 80.0 mmol）和N,N-二異丙基乙胺（DIEA）（25.85 g, 35 mL, 200.0 mmol）。 2. 將反應(yīng)混合物置于冰水浴中冷卻至0℃，在5分鐘內(nèi)分批加入苯并三唑-1-基氧基三（二甲基氨基）鏻六氟磷酸鹽（BOP）（35.38 g, 80.0 mmol）。 3. 在氬氣保護下，將反應(yīng)混合物攪拌過夜。 4. 反應(yīng)完成后，用1000 mL鹽水稀釋反應(yīng)混合物，并用乙酸乙酯（EtOAc）（5×200 mL）萃取。 5. 合并有機層，依次用水（10×100 mL）和鹽水（2×150 mL）洗滌，用無水硫酸鎂（MgSO4）干燥。 6. 過濾除去MgSO4，減壓濃縮去除溶劑，得到化合物A（18.17 g）。 7. 將化合物A（18.0 g, 45.86 mmol）溶解于50 mL預(yù)冷至0℃的80%三氟乙酸（TFA）/二氯甲烷（DCM）溶液中。 8. 攪拌反應(yīng)混合物，并在2小時內(nèi)緩慢升溫至室溫。 9. 減壓濃縮去除揮發(fā)物，得到油狀物。 10. 向油狀物中加入Boc-D-高苯丙氨酸（BocNHhPhe）（12.81 g, 45.86 mmol）、DMF（500 mL）、HOBT（9.91 g, 73.37 mmol）和DIEA（23.70 g, 32.0 mL, 183.44 mmol）。 11. 將反應(yīng)混合物置于冰水浴中冷卻至0℃，在5分鐘內(nèi)分批加入BOP（32.45 g, 73.37 mmol）。 12. 在氬氣保護下，將反應(yīng)混合物攪拌過夜，并緩慢升溫至室溫。 13. 反應(yīng)完成后，用1500 mL水稀釋反應(yīng)混合物，并用二氯甲烷（DCM）（5×300 mL）萃取。 14. 合并有機層，依次用水（6×300 mL）和鹽水（1×300 mL）洗滌，用無水硫酸鎂（MgSO4）干燥。 15. 過濾除去MgSO4，減壓濃縮去除溶劑，得到黃色固體。 16. 將黃色固體溶解于200 mL 95%乙醇（EtOH）中，加熱至65℃使固體完全溶解。 17. 將熱溶液緩慢倒入1000 mL冷水中，收集析出的沉淀，得到化合物B（21.59 g）。
參考文獻：
[1] Patent: KR2015/131405, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0447-0450
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2018,