82671-02-1

870065-73-9

以3-氰基-2,6-二氯-5-氟吡啶為原料合成3-氰基-2,5,6-三氟吡啶的一般步驟如下：將2,6-二氯-5-氟煙腈（25.67 g，134 mmol）與噴霧干燥的氟化鉀（23.6 g，406 mmol）（Aldrich）在空氣中新鮮研磨以去除團塊后，充分搖勻混合。在加入干燥的二甲基亞砜（30 mL）之前，確保兩者完全混合。將混合物在氬氣保護下于室溫有效攪拌1-2分鐘，隨后轉(zhuǎn)移至100℃油浴中攪拌5分鐘。接著在10分鐘內(nèi)將溫度升至130℃，并在此溫度下繼續(xù)攪拌40分鐘。反應(yīng)進程通過NMR光譜監(jiān)測，顯示在130℃下反應(yīng)10分鐘后轉(zhuǎn)化率為86%，40分鐘后轉(zhuǎn)化率超過95%。反應(yīng)完成后，將粘稠的紫色混合物冷卻至室溫，與二氯甲烷（30 mL）在冰浴中搖勻，隨后直接上樣至預(yù)先用二氯甲烷平衡的快速硅膠柱（硅膠1.0 kg；柱尺寸120 mm×0.6）。用二氯甲烷洗脫（收集140 mL的餾分；合并餾分10-19），得到20.65 g澄清的淺琥珀色油狀產(chǎn)物。NMR分析顯示產(chǎn)物3-氰基-2,5,6-三氟吡啶與二甲基亞砜的摩爾比為1:0.58（3-氰基-2,5,6-三氟吡啶16.0 g；產(chǎn)率76%）。1H-NMR（300 MHz，CDCl3）δ 7.99（m，1H）。LC/MS（ESI）：計算質(zhì)量158.0，實測值159.5（MH）+。

參考文獻：

[1] Patent: US2006/241148, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 12