910463-68-2
910463-68-2 結構式
基本信息
索馬魯肽
索瑪魯肽
索瑪魯泰
索馬魯肽雜質
索馬魯肽對照品
索馬魯肽(司美格 魯肽)
索瑪魯肽-多肽原料委托生產(chǎn)
索瑪魯肽-多肽制劑一致性評價
索馬魯肽/司美格魯肽/司美魯肽
Semaglutide impurity
Sermaglutide USP/EP/BP
Sermaglutide CAS 910463 68 2
Somaroutin
semgalutide
Somaglutide
Somarlutide
Sermaglutide
Somalutamide
物理化學性質
常見問題列表
索瑪魯肽（semaglutide）是由丹麥諾和諾德公司(NovoNordisk)開發(fā)的新一代GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）類似物，索瑪魯肽是基于利拉魯肽基本結構而開發(fā)的長效劑型，其治療2型糖尿病的效果更好。 諾和諾德已完成索瑪魯肽注射劑的6個PhaseIIIa研究，并已于2016年12月5日向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交了索瑪魯肽每周一次注射劑的新藥注冊申請，也向歐洲藥品管理局（EMA）提交了一份市場營銷授權申請（MAA）。另一方面，索瑪魯肽每日一次的口服制劑目前處于臨床三期。
索 馬 魯 肽 與 天 然 GLP-1
非 常 相 似 ， 只 有 兩 個 的 結 構 差 異 ： （ １ ） ８ 位 上 的 丙 氨 酸 氨 基 酸 被 ａ －
氨 基 異 丁 酸 取 代 ，這 使 得 分 子 對 DPP-4 的 降 解 更 具 抵 抗 力 ； （ ２ ） 引 入 的 碳 鏈 更 長 ， 靈 活 的 脂 肪 鏈 將 Ｃ １ ８ 脂 肪 二 酸 綴 合 至 ２ ６ 位 賴 氨 酸 ， 從 而 改 善 了 與 白 蛋 白 結 合 特 性 ， 這 延 長 了 藥 物 在血 漿 中 的 壽 命 并 降 低 了 藥 物 的 腎 清 除 率。
索馬魯肽這項試驗在 813 名 2 型糖尿病患者中考察了 1.0 mg 索馬魯肽與每周注射一次 2.0 mg 艾塞那肽相比的有效性與安全性，試驗周期為 56 周，患者同時口服 1-2 種抗糖尿病藥物。
2017年12月，F(xiàn)DA正式批準諾和諾德（Novo Nordisk）研發(fā)的一周一次GLP-1降糖藥索瑪魯肽上市，商品名為Ozempic。根據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑，美國默克的Januvia，阿斯利康的Bydureon和賽諾菲的Lantus相比，Ozempic可以降低HbA1c水平。該藥物也表現(xiàn)出幫助患者減肥的能力。
作為糖尿病領域的領跑者，諾和諾德（Novo Nordisk）不但在胰島素領域三分天下，其開發(fā)的人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物利拉魯肽（Liraglutide，商品名：Victoza），自2009年上市以來，一直占據(jù)GLP-1市場的霸主，2016年全球銷售額高達32億美元，可謂碩果累累。
利拉魯肽化合物已經(jīng)到期，仿制藥企們虎視眈眈。為了防患于未然，諾和諾德早已準備了利拉魯肽的下一代，那就是索瑪魯肽。從結構上看, Semeglutide是GLP-1(7-37)鏈上8位的Aib取代了Ala，34位的Arg取代了Lys，26位的Lys接上十八烷酸脂肪鏈。與Liraglutide相比，Semeglutide的脂肪鏈更長，疏水性增加，但是Semeglutide經(jīng)過短鏈的PEG修飾，親水性大大增強。PEG修飾后不但可以與白蛋白緊密結合，掩蓋DPP-4酶水解位點，還能降低腎排泄，可延長生物半衰期，達到長循環(huán)的效果。
據(jù)分析，Ozempic有望成為2017年最暢銷的藥物之一。諾和諾德預測2022年藥物銷售額達22億美元。與此同時，諾和諾德正積極開發(fā)索瑪魯肽的口服劑型，逐步鞏固其在糖尿病領域的統(tǒng)治地位。
與其他GLP-1 RA類似，索馬魯肽最為常見的不良反應為消化道不良反應，
包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等。統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，皮下注射索馬魯肽后受試者消化道不良反應的發(fā)生率大約為安慰劑組的2倍。但隨著治療的繼續(xù)與用藥時
間的延長，其消化道道不良反應也將逐漸緩解。而當患者以低的劑量作為起始劑
量逐漸遞增量到標準劑量時可減少消化道不良反應的發(fā)生率。研究結果顯示，索馬魯肽皮下注射不會升高低血糖不良事件的發(fā)生率，但若與基礎胰島素或磺酰脲胰島素促泌劑聯(lián)用，則會顯著增加低血糖不良事件的發(fā)生率。
[1]秦元.索馬魯肽治療2型糖尿病療效與安全性的系統(tǒng)評價和meta分析[D].大理大學,2019.DOI:10.27811/d.cnki.gdixy.2019.000174.
| Target | Value |
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GLP-1 receptor
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