22223-49-0

755752-82-0

以2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯為原料合成1H-吲唑-7-甲酸甲酯的一般步驟：向2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯（17.5g，106mmol）的氯仿（300mL）溶液中緩慢加入乙酸酐（22.6mL，239mmol，2.3當(dāng)量），控制反應(yīng)溫度低于40℃。加畢，將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌1小時。隨后，加入乙酸鉀（3.00g，30.6mmol，0.3當(dāng)量）和亞硝酸異戊酯（30.6mL，228mmol，2.2當(dāng)量），并將反應(yīng)混合物加熱回流24小時。反應(yīng)完成后，冷卻至室溫。反應(yīng)混合物用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，有機相用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。向殘余物中加入甲醇（100mL）和6N鹽酸（100mL），室溫下攪拌18小時。減壓除去溶劑，殘余物用乙酸乙酯（100mL）研磨。通過過濾收集固體產(chǎn)物，用乙酸乙酯（20mL）洗滌，干燥后得到15.3g（收率68%）的1H-吲唑-7-甲酸甲酯鹽酸鹽。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（500MHz，DMSO-d6）和質(zhì)譜（APCI）表征：1H NMR δ 13.3（bs，1H），8.26（d，1H），8.12（d，1H），8.25（dd，1H），7.27（t，1H），3.97（s，3H）; MS（APCI）m/z 177（M++1）。

參考文獻：

[1] Patent: WO2004/29050, 2004, A1. Location in patent: Page 64

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 14, p. 3933 - 3937

[3] Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 81, # 15, p. 6855 - 6861

[4] Patent: WO2007/121578, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 29

[5] Patent: WO2008/65508, 2008, A1