96516-32-4

96516-31-3

1. 在0℃下，向2-氯-3-氟苯甲酸（1.00g，5.73mmol）的四氫呋喃（THF，40ml）溶液中緩慢加入硼烷-四氫呋喃復(fù)合物（1.0M溶液，20.1ml，20.1mmol）。將反應(yīng)混合物在回流條件下攪拌過(guò)夜。反應(yīng)完成后，用碎冰冷卻混合物。 2. 向冷卻后的反應(yīng)混合物中加入1N鹽酸水溶液和乙酸乙酯（AcOEt），分離有機(jī)層和水層。有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉（Na2SO4）干燥，隨后在減壓下濃縮，得到(2-氯-3-氟苯基)甲醇粗產(chǎn)物。 3. 在-78℃下，向草酰氯（737μl，8.60mmol）的二氯甲烷（CH2Cl2，50ml）溶液中緩慢滴加二甲基亞砜（DMSO，1.22ml，17.2mmol）?；旌衔镌谙嗤瑴囟认聰嚢?分鐘。 4. 將步驟2中得到的(2-氯-3-氟苯基)甲醇溶于二氯甲烷（15ml），并在-78℃下緩慢加入上述反應(yīng)混合物中。將反應(yīng)液升溫至-40℃并攪拌1小時(shí)。 5. 向反應(yīng)混合物中加入三乙胺（3.97ml，28.7mmol），繼續(xù)攪拌并逐漸升溫至室溫。反應(yīng)完成后，加入0.5N鹽酸水溶液，分離有機(jī)層和水層。 6. 有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉（Na2SO4）干燥。減壓除去溶劑，得到的粗產(chǎn)物通過(guò)柱色譜法純化（洗脫劑：正己烷/乙酸乙酯=50:1），得到2-氯-3-氟苯甲醛（500mg，收率55%）。 7. 產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（CDCl3）確認(rèn)：δ7.35-7.43（2H，m），7.72-7.78（1H，m），10.47（1H，s）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011, vol. 19, # 6, p. 1930 - 1949