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氨基糖苷類藥

氨基苷類主要作用于細(xì)菌體內(nèi)的核糖體，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，并破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性。氨基苷類在細(xì)胞內(nèi)通過依賴于能量的Ⅱ期轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的參與與核糖體 30S亞單位結(jié)合，造成錯(cuò)誤的蛋白質(zhì)插入細(xì)胞膜，導(dǎo)致細(xì)胞膜的滲透性發(fā)生改變，細(xì)胞內(nèi)鉀離子、腺嘌呤、核苷酸等重要物質(zhì) 外漏，導(dǎo)致細(xì)菌迅速死亡。氨基苷類分子大量進(jìn)入菌體細(xì)胞是一個(gè)需氧耗能過程，在缺氧環(huán)境下這一過程即受到抑制。目前，臨床所用的氨基苷類均可在達(dá)到治療濃度(≤25 μg/ml)時(shí) 抑制原核細(xì)胞合成蛋白質(zhì)。氨基苷類對于靜止期細(xì)菌的殺滅作用較強(qiáng)，為一靜止期殺菌劑。
1.抗菌譜和耐藥性氨基糖苷類對需氧革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大抗菌活性，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙雷菌屬、沙門菌屬等。對產(chǎn)堿桿菌屬、莫拉菌屬、枸櫞酸菌屬、不動(dòng)桿菌屬、布魯菌屬、腦膜炎球菌等革蘭陰性球菌的作用較差，對各組鏈球菌(如A組鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌)的作用弱，腸球菌屬對之多數(shù)耐藥，結(jié)核分枝桿菌對鏈霉素較敏感。氨基糖苷類在堿性環(huán)境中抗菌作用較強(qiáng)，Ca2+、Mg2+、Na+、NH4+、K+等陽離子可抑制其抗菌活性。
2.體內(nèi)分布氨基糖苷類口服吸收不良，僅適用于腸道感染;注射后可分布到體內(nèi)許多重要器官中，可滲入胸腔或腹腔積液中，本類藥物主要經(jīng)腎排泄，在尿中有較高濃度，有利于尿路感染的治療。它們在膽汁中濃度較低，對膽道感染的療效差，并不易透過血-腦脊液屏障，不適用于中樞感染。
3.適應(yīng)證目前，氨基糖苷類仍然是國內(nèi)臨床上常用的藥物，主要用于敏感需氧革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重全身感染，包括膽道感染、骨和關(guān)節(jié)感染、肺炎、敗血癥、尿路感染、皮膚軟組織感染等。但處理病原菌尚未查明的嚴(yán)重感染或敗血癥，或嚴(yán) 重革蘭陰性桿菌敗血癥、肺炎、腦膜炎或金葡菌或腸球菌屬感染時(shí)，本類藥物常與其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。氨基糖苷類對于鏈球菌的抗菌作用很差。而鏈球菌是引起上呼吸道感染的主要細(xì)菌之一，因此使用本類藥物治療是不合理的，不僅貽誤治療，而且增加了不良反應(yīng)的發(fā)生。
用藥方法處理嚴(yán)重感染時(shí)，不論病人腎功能正常與否，均應(yīng) 給予首次沖擊量，以保證組織中迅速達(dá)到有效濃度。給藥劑量應(yīng) 按去脂肪后的體重(或標(biāo)準(zhǔn)體重)+40%×超重部分計(jì)算，由于在不同病人中所達(dá)到的血藥濃度和半衰期往往有很大差別，有條件時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，據(jù)以調(diào)整劑量，做到給藥個(gè)體化。
4.聯(lián)合用藥原則氨基糖苷類與青霉素類或頭孢菌素類聯(lián)合?？色@得協(xié)同作用。青霉素和鏈霉素聯(lián)合對于草綠色鏈球菌亦具協(xié)同作用。其他可能有協(xié)同作用的聯(lián)合有：與耐酶半合成青霉素(如苯唑西林)聯(lián)合作用于金葡菌;與青霉素(或氨芐西林)或萬古霉素聯(lián)合作用于腸球菌屬;與頭孢菌素類聯(lián) 合作用于肺炎克雷伯菌;與青霉素或氨芐西林聯(lián)合作用于李斯特菌屬;與羧芐西林或哌拉西林聯(lián)合作用于銅綠假單胞菌等。
【注意事項(xiàng)】
1.氨基糖苷類藥有交叉過敏，過敏者禁用。
2.與青霉素G聯(lián)合，幾乎對所有糞鏈球菌及其變種如屎鏈球菌種、堅(jiān)忍鏈球菌均具協(xié)同抗菌作用。與羧芐西林足量聯(lián) 合時(shí)，對銅綠假單胞菌的某些敏感菌株具協(xié)同抗菌作用。
3.與堿性藥(如碳酸氫鈉、氨茶堿等)聯(lián)合應(yīng)用，抗菌效能可增強(qiáng)，但同時(shí)毒性也相應(yīng)增強(qiáng);與強(qiáng)利尿藥(如呋塞米、依他尼酸等)聯(lián)用可增加腎毒性;與其他有耳毒性的藥物(如紅霉素等)聯(lián)合應(yīng)用可增加耳毒性;與頭孢菌素類聯(lián)合應(yīng)用，可增加腎毒性。

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