背景及概述^[1]　

大量研究發(fā)現(xiàn)上千種植物化學(xué)物具有重要的生理作用，增加水果和蔬菜的攝入，可保護(hù)身體避免退行性疾病如癌癥、動(dòng)脈粥樣硬化。流行病學(xué)研究顯示，心血管疾病的發(fā)病率與膳食黃酮的攝入量成反比。柑橘屬植物富含植物化學(xué)物類黃酮，目前國內(nèi)外研究表明，柑橘黃酮具有抗氧化、抗病毒、抗炎癥、抗癌活性、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和膽固醇的增加等作用，因此有必要對(duì)柑橘黃酮的分布、提取、純化及生理活性進(jìn)行綜合闡述，為柑橘屬類黃酮的進(jìn)一步研究和開發(fā)提供參考。

藥理作用^[2]

1. 柑橘黃酮抗氧化作用

1)體外抗氧化作用

黃酮類化合物對(duì)活性氧自由基的清除作用是當(dāng)前備受關(guān)注的熱點(diǎn)之一。柑橘中含有的黃酮和異黃酮類物質(zhì)具有顯著抗氧化活性。多甲氧基黃酮?jiǎng)t是近年來柑橘中發(fā)現(xiàn)的抗氧化活性最強(qiáng)的黃酮類化合物。通過研究發(fā)現(xiàn)柑橘黃酮具有顯著的清除體外活性氧自由基的作用，對(duì)鄰苯三酚自氧化速率的抑制作用尤為顯著。

通過研究發(fā)現(xiàn)９個(gè)不同品種柑橘皮黃酮的還原能力和對(duì)ＤＰＰＨ自由基的清除作用雖然存在顯著差異，但均具有抗氧化、清除自由基作用。柑橘皮中黃酮類化合物提取液對(duì)羥基自由基（·ＯＨ）和超氧陰離子（Ｏ２－·）具有一定的清除效果。以上研究表明柑橘黃酮具有較強(qiáng)的抗氧化和清除體內(nèi)自由基作用，可作為天然來源的抗氧劑應(yīng)用于食品、保健品、藥品、化妝品中，具有較好的應(yīng)用前景。

2）對(duì)心血管系統(tǒng)的抗氧化作用

近年來，隨著對(duì)心腦血管疾病的研究，黃酮類化合物逐漸成為天然藥物和功能性食品研究開發(fā)的熱點(diǎn)。世界衛(wèi)生組織在《膳食、營養(yǎng)與慢性疾病的預(yù)防》這一報(bào)告中提出柑橘類水果可有效預(yù)防心血管疾病的發(fā)生。目前柑橘黃酮在心血管系統(tǒng)中作用的研究主要集中在強(qiáng)心、降脂等方面。

3）對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)的抗氧化作用

大量文獻(xiàn)資料表明，柑橘黃酮川陳皮素是治療神經(jīng)退行性疾病的有效化合物，其具有神經(jīng)營養(yǎng)活性，可抑制β－淀粉樣蛋白（Ａβ）神經(jīng)毒性對(duì)神經(jīng)元的損傷，減輕Ｈ２Ｏ２對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷，改善腦缺血誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)記憶障礙等。

柑橘黃酮類成分可通過增加細(xì)胞膜系統(tǒng)的穩(wěn)定性、增強(qiáng)細(xì)胞抗氧化劑活性、降低細(xì)胞內(nèi)活性氧與脂質(zhì)過氧化物反應(yīng)產(chǎn)物的含量、及降低凋亡蛋白酶Ｃａｓｐａｓｅ－３的活性，達(dá)到保護(hù)氧化應(yīng)激細(xì)胞的目的，可用于ＡＤ（阿爾茨海默?。┖停校模ㄅ两鹕喜。┑壬窠?jīng)退行性疾病的防治。柑橘類黃酮中的橙皮苷和川陳皮素均對(duì)ＮＭＵ２Ｒ有激活效應(yīng)，而且在一定濃度范圍內(nèi)具有較高的效能。柑橘黃酮類由于其對(duì)神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)系統(tǒng)具有多重功效，有望研發(fā)成更加安全高效的神經(jīng)類疾病藥物。

4）降血糖作用

據(jù)世界衛(wèi)生組織最新公布數(shù)據(jù)顯示，糖尿病已成為除心腦血管疾病、惡性腫瘤外的第三大疾病。糖尿病患者需要長期用藥，降糖西藥的副作用較大，因此從天然資源中尋找具有降血糖作用的活性成分日益引起高度重視。目前，黃酮類物質(zhì)降血糖作用的研究已成為國內(nèi)外關(guān)注的熱點(diǎn)。通過研究發(fā)現(xiàn)柑橘黃酮在預(yù)防高血糖的過程中起著重要作用，對(duì)血糖的調(diào)節(jié)部分是通過與淀粉結(jié)合增強(qiáng)淀粉的抗性，通過提高糖酵解促進(jìn)糖原合成，并通過降低糖異生以促進(jìn)肝細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用。

5）抗菌、抗病毒和抗炎活性

柑橘黃酮顯著的抗菌、抗病毒和抗炎活性隨著研究成果的不斷報(bào)道得到了證實(shí)。研究發(fā)現(xiàn)柑橘皮乙醇提取物中５種黃酮類化合物對(duì)茶樹云紋葉枯病病原菌有較好的抑菌效果。通過對(duì)柑橘黃酮體外抑菌活性研究發(fā)現(xiàn)，柑橘黃酮對(duì)金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌作用最強(qiáng)，對(duì)大腸埃希菌、銅綠假單胞菌及乙型副傷寒沙門菌次之。柑橘皮總黃酮還可拮抗大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展。

2. 抗腫瘤活性

柑橘黃酮具有抗癌活性，其顯著的抗癌作用隨著研究成果的不斷報(bào)道得到了證實(shí)，主要涉及肝癌、肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、胃癌等。研究柑橘黃酮對(duì)４種腫瘤細(xì)胞（的抗增殖活性，發(fā)現(xiàn)柑橘黃酮對(duì)卵巢癌、乳腺癌細(xì)胞有良好的抑制作用。通過研究發(fā)現(xiàn)柑橘黃酮諾必擂?？捎行б种坡粤＜?xì)胞白血病細(xì)胞Ｋ５６２的體內(nèi)生長以及體外增殖，并能抑制腫瘤組織的血管生成。

制備^[3]

從柑橘皮中制備柑橘黃酮的方法包括如下步驟：

(1)將經(jīng)粉碎的柑橘皮與濃度為50～95v/v％的乙醇水溶液按重量比為1∶1～5置于提取器中，在回流狀態(tài)下進(jìn)行提取0.5～1小時(shí)，過濾。為充分提取，可從復(fù)該步驟數(shù)次，推薦的提取次數(shù)為三次(柑橘皮與濃度為50～95v/v％的乙醇水溶液總重量比為1∶3～15)。合并過濾所得的濾液并濃縮之，得到柑橘皮提取物，再將所得柑橘皮提取物懸浮于水中，經(jīng)離心過濾，得澄清濾液。

(2)在20～30℃條件下，首先將由步驟(1)所得的澄清濾液以1.5～8BV/h的流速流過裝填有粒度為0.3～1.25mm、經(jīng)預(yù)處理的聚苯乙烯型或交聯(lián)丙烯腈類吸附樹脂的吸附柱(吸附柱的徑(直徑)高比為以1∶3～30為宜)；然后用水以5～10BV/h的流速流過吸附柱；最后用甲醇、乙醇或丙酮，或/和其水溶液以2～10BV/h的流速流過吸附柱(洗脫)，收集所得的液體(洗脫液)并濃縮之即得目標(biāo)物(柑橘黃酮)。所得柑橘黃酮中，水溶性黃酮的含量高于95wt％(采用UV法測得)，脂溶性黃酮的含量高于15wt％(采用HPLC法測得)。

主要參考資料

[1] 柑橘屬類黃酮生物活性的研究進(jìn)展

[2] 柑橘黃酮抗氧化和抗腫瘤作用研究進(jìn)展

[3] CN200610024325.9從柑橘皮中制備柑橘黃酮的方法