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生長抑素在急性胰腺炎中的應(yīng)用

2020/10/20 9:13:40

急性胰腺炎(AP)是常見的消化道疾病,發(fā)病率逐年升高,輕者可為自限性,重者可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)綜合征、多器官功能衰竭等嚴重并發(fā)癥而危及生命。生長抑素(somatostatin,SS)及其類似物奧曲肽(octreode,OCT)等被廣泛應(yīng)用于AP的治療。

7種治療機理

1. 抑制胰腺分泌,松弛括約肌,降低胰管內(nèi)壓力,還能減少胰管內(nèi)胰液進入胰腺組織,從而減輕胰腺的自身消化作用

SS對Oddi括約肌活性有抑制性作用,可明顯降低Oddi括約肌基礎(chǔ)壓,從而使胰腺分泌物自由進入十二指腸。而在Oddi括約肌基礎(chǔ)壓下降后十二指腸液反流的現(xiàn)象卻鮮有報道。SS能與胰腺細胞表面的SS受體結(jié)合,通過抑制腺苷環(huán)化酶的活性和減少乙酰膽堿的釋放可直接降低胰腺外的分泌功能,減少AP的出血量,從而達到抑制炎癥、減輕胰腺的自身消化、緩解臨床癥狀的作用,是治療AP的有效藥物。

2. 刺激肝網(wǎng)狀系統(tǒng)從而減少內(nèi)毒素血癥

SS能一定程度刺激患者體內(nèi)的網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞系統(tǒng)、增加其細胞的吞噬功能,有效地消除患者血液中的內(nèi)毒素,進而誘發(fā)細胞因子的釋放過量,有效緩解全身的炎癥反應(yīng)。

3. 抑制血小板活化因子釋放

AP發(fā)病過程中常伴有凝血和纖溶系統(tǒng)的功能障礙,血小板參數(shù)出現(xiàn)一定程度的改變。早期血小板水平降低,而活性增加。血小板數(shù)目的減少與全身炎癥反應(yīng)綜合癥有關(guān)。SS治療后可使血小板活性降低,從而阻止AP的進一步惡化,使病情逐漸好轉(zhuǎn),改善AP的預(yù)后。

4. 對胰腺細胞的保護作用

通過調(diào)節(jié)細胞因子的作用環(huán)節(jié)和前列腺素的產(chǎn)生來降低毒素對胃黏膜、胰腺及肝臟細胞損害,促進胰腺細胞損傷的愈合。

5. 免疫調(diào)節(jié)作用

AP病程中存在一個炎癥免疫過激和免疫抑制先后并存的病理過程,這一免疫異常也反映在AP的臨床過程中。胰腺炎發(fā)病初期為急性炎癥反應(yīng)期,臨床主要表現(xiàn)為全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)。免疫異常在急性胰腺炎的病程演變中起著極其重要的作用。而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)強度使炎癥和抗炎癥反應(yīng)維持在一種低水平的平衡狀態(tài)是治療胰腺炎的最為合理的措施。SS的免疫調(diào)節(jié)作用是一種雙向調(diào)節(jié)作用,既抑制致炎細胞因子的活性從而維持機體的炎癥與抗炎反應(yīng)處于一種低水平的平衡狀態(tài),有助于緩解可能發(fā)生的SIRS和代償抗炎癥反應(yīng)綜合征。

6. 恢復(fù)正常的胃腸動力

AP常常并發(fā)胃腸功能紊亂,出現(xiàn)腸麻痹等。SS能使胃腸功能盡快恢復(fù),保護胃腸黏膜和改善胃腸動力,有效防止AP的進一步發(fā)展和并發(fā)癥的發(fā)生。 

7. 細胞凋亡作用

AP不同模型中炎癥嚴重程度與細胞凋亡呈負相關(guān)。細胞凋亡時細胞內(nèi)成分,包括多種酶原,釋放到細胞外大大減少,因而周圍炎癥反應(yīng)減輕。因此誘導(dǎo)損傷的胰腺細胞凋亡,以減輕炎癥反應(yīng)不失為治療AP的新策略。臨床應(yīng)用SS治療AP已有多年,對其作用機制頗有爭議。

3種臨床療效

1. 改善癥狀,縮短住院時間

一項包含120例MSAP患者的隨機研究顯示,應(yīng)用OCT300μg皮下注射,3次/d,與100或200μg相比,能夠緩解腹痛等癥狀;300μg組住院時間為12d,100及200μg組住院時間為19d,提示應(yīng)用OCT可縮短AP患者的住院時間,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。近期有研究顯示OCT具有止痛作用,同時還能夠快速緩解惡心、嘔吐等癥狀。Paran等的病例對照研究顯示,應(yīng)用OCT100μg皮下注射,3次/d,SAP患者的住院天數(shù)(20.6d)明顯短于對照組(33.1d),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2. 降低SAP的發(fā)生率

AP患者若進展為SAP,預(yù)后差,甚至死亡。有兩項較大樣本的臨床隨機對照試驗,其中一項包含302例非SAP患者,應(yīng)用OCT50μg 3d,與對照組相比,SAP的發(fā)生率明顯降低。另一項研究將預(yù)期發(fā)展為SAP患者隨機分為對照組、低劑量OCT組(25μg/h,共7d)和高劑量OCT組(50μg/h,3d;25μg/h,4d),結(jié)果高劑量OCT的SAP發(fā)生率明顯降低。這兩項大樣本隨機對照試驗均表明OCT可阻止MAP向SAP發(fā)展,降低SAP發(fā)生率。

3. 減少SAP的并發(fā)癥,降低病死率

對于SAP,常合并多種并發(fā)癥,病死率高。近期一項包含204例SAP患者的回顧性研究結(jié)果顯示,應(yīng)用OCT可明顯減輕胰腺壞死的進展,降低病死率。既往的臨床試驗亦有較多陰性結(jié)果,有代表性的即為一項包含302例患者的隨機雙盲多中心臨床試驗。該試驗納入的對象為MSAP和SAP發(fā)病≤96h患者,隨機分為對照組、OCT 3×100μg/d和3×200μg/d組,皮下給藥7d。研究顯示, 在胰腺炎癥狀、并發(fā)癥、住院天數(shù)及病死率等方面, 試驗組和對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。該試驗納入的患者發(fā)病時間較長,且給藥劑量較低,給藥途徑為皮下,這些均影響OCT的作用效果。

參考文獻:

[1]郭現(xiàn)芳, 勇彤, 張偉平. 生長抑素治療急性胰腺炎的研究進展[J]. 現(xiàn)代消化及介入診療, 2015(4):455-457.

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