生長抑素是由神經(jīng)內(nèi)分泌，炎癥和免疫細胞響應不同刺激而產(chǎn)生的神經(jīng)肽。生長抑素抑制各種細胞功能，包括分泌，運動和增殖。哺乳動物的大腦包含3種與促生長抑素原分子相關(guān)的肽：生長抑素14（SS14），最初從下丘腦提取物中鑒定出的形式，生長抑素28（SS28）和生長抑素28（1-12）（SS28（1-12））^[1]。本文將介紹它們的結(jié)構(gòu)特征以及作用機理。

作用機理

人們已經(jīng)鑒定并鑒定了五個抑菌素受體（sst1-sst5），它們都是G蛋白偶聯(lián)受體超家族的成員。這五個受體以高親和力結(jié)合天然肽，但是只有sst2，sst5和sst3結(jié)合用于治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的短合成類似物。這五種受體在各種正常細胞和腫瘤細胞中表達，每種受體的表達具有受體亞型和細胞類型特異性。每種受體亞型通過G蛋白依賴性和非依賴性機制與不同的信號轉(zhuǎn)導途徑偶聯(lián)。sst1、2和5分別抑制GH分泌，而sst2和sst5分別抑制胰高血糖素分泌和胰島素分泌。  

由各種SSTR亞型激活的不同信號通路根據(jù)受體亞型和組織定位而變化。但是，所有SSTR亞型在配體結(jié)合后均會抑制腺苷酸環(huán)化酶和cAMP的產(chǎn)生。

在所有SSTR亞型參與后被激活的第二個信號通路（SSTR1除外）是G蛋白調(diào)節(jié)的內(nèi)向整流子（GIRK或Kir3）K +通道家族的激活。這些K +通道的激活導致細胞膜去極化，并因此導致通過依賴電壓的Ca 2+通道的Ca 2+通量降低，從而導致細胞內(nèi)Ca 2+濃度降低。由于已知降低的胞質(zhì)cAMP水平和細胞內(nèi)Ca 2+濃度會誘導調(diào)節(jié)分泌的阻斷，因此這兩個信號通路的激活可以解釋SST對神經(jīng)遞質(zhì)和激素分泌的抑制作用。

與SST信號轉(zhuǎn)導相關(guān)的第三個途徑是蛋白質(zhì)磷酸酶的調(diào)控。SST激活（結(jié)合其受體）來自不同家族的許多蛋白質(zhì)磷酸酶，包括絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶，酪氨酸磷酸酶（即SHP-1和SHP-2）和Ca 2+依賴性磷酸酶（即鈣調(diào)磷酸酶）^[2]。

結(jié)構(gòu)特征

人們合成了兩種形式的生長抑素，被稱為SS-14和SS-28，反映了它們的氨基酸鏈長。兩種形式的生長抑素都是通過前列腺素的蛋白水解切割而產(chǎn)生的，而前列腺素本身是由前列腺素原制成的。SS-14中的兩個半胱氨酸殘基允許該肽形成內(nèi)部二硫鍵。SS-14與SS-28分泌的相對量取決于組織。例如，SS-14是神經(jīng)系統(tǒng)中產(chǎn)生的主要形式，顯然是胰腺分泌的唯一形式，而腸道主要分泌SS-28。除了SS-14和SS-28分泌的組織特異性差異外，這種激素的兩種形式還可以具有不同的生物學效能。SS-28在抑制生長激素分泌方面的效力大約高十倍，但在抑制胰高血糖素釋放方面的效力卻比生長抑素SS-14低十倍。

參考文獻

[1] Morrison JH, Benoit R, Magistretti PJ, Bloom FE (1983). Immunohistochemical distribution of pro-somatostatin-related peptides in cerebral cortex. Brain Res., 62(2):344-351.

[2] Sitton NB (2006). Somatostatin and the Somatostatin Receptors: Versatile Regulators of Biological Activity. Pathways, 2:25-27.