背景及概述^[1][2]

2012年1月31日，亞甲基水楊酸桿菌肽預(yù)混劑獲得我國新獸藥注冊證書，2013年5月獲得藥物添加劑文號，允許在肉雞飼料中以5~40mg/kg的劑量進(jìn)行添加，以達(dá)到促進(jìn)生長，改善飼料報酬的目的。這是自2001年農(nóng)業(yè)部168號文件（《飼料藥物添加劑使用規(guī)范》）頒布實施后我國第二個批準(zhǔn)的能在飼料中長期添加的藥物添加劑。在國外一直將亞甲基水楊酸桿菌肽歸為多肽類抗生素，而在我國現(xiàn)有的飼料中允許添加的藥物添加劑只有桿菌肽鋅和那西肽，二者同為多肽類抗生素。亞甲基水楊酸桿菌肽與那西肽均主要作用于革蘭氏陽性菌，但它們的抗菌譜和抗菌作用是有一定的區(qū)別：研究表明，那西肽對枯草桿菌、地衣芽孢桿菌等具有強(qiáng)大的殺滅作用，因此不能與芽孢桿菌類活菌制劑連用，而亞甲基水楊酸桿菌肽則對枯草桿菌、地衣芽孢桿菌無殺滅作用。它們的產(chǎn)生菌不同，那西肽是由活躍鏈霉菌產(chǎn)生的，它是一種含硫多肽類抗生素。亞甲基水楊酸桿菌肽與桿菌肽鋅有著較深的淵源，因為在它們的分子中均含有桿菌肽。桿菌肽是1943年從一個病人的傷口中所分離到的地衣芽孢菌所產(chǎn)生的。桿菌肽最初是做為人用藥物的，但在注射后人們發(fā)現(xiàn)它具有一定的腎毒性，而且抗菌譜過于狹窄，所以在人醫(yī)上的應(yīng)用十分有限，僅被用在一些皮膚藥膏中。桿菌肽是地衣芽孢桿菌發(fā)酵產(chǎn)生的，人們發(fā)現(xiàn)在發(fā)酵過程中桿菌肽并不穩(wěn)定，極易被降解。通過實驗發(fā)現(xiàn)如果桿菌肽與某些雙價陽離子進(jìn)行絡(luò)合，可以形成穩(wěn)定的化合物，這就是代的桿菌肽類產(chǎn)品，其中桿菌肽鋅與桿菌肽錳為其代表。桿菌肽錳作為一種藥物添加劑也曾在飼料中長期使用，但1985年12月15號桿菌肽錳從藥物添加劑目錄中被刪除。后來研究發(fā)現(xiàn)，亞甲基雙水楊酸（MD）也可以與桿菌肽絡(luò)合形成與代桿菌肽功能和作用不太相同的穩(wěn)定化合物即亞甲基水楊酸桿菌肽（第二代桿菌肽），隨后亞甲基水楊酸桿菌肽就一直作為促生長和預(yù)防、控制梭菌性腸炎的藥物添加劑長期在飼料中添加使用。

結(jié)構(gòu)^[1]

亞甲基水楊酸桿菌肽預(yù)混劑的核心成分是亞甲基水楊酸桿菌肽，它是一種多肽類的抗生素，它由兩分子亞甲基水楊酸與一分子桿菌肽反應(yīng)生成，分子量為1985。以前我國對這個產(chǎn)品翻譯為“亞甲基雙水楊酸桿菌肽”，原因是每分子亞甲基雙水楊酸中均含有兩分子的水楊酸，一個亞甲基水楊酸桿菌肽分子中含有兩分子亞甲基雙水楊酸，因此在一個亞甲基水楊酸桿菌肽分子中含有四分子水楊酸。為便于理解，此次申請國家新藥時正式定名為亞甲基水楊酸桿菌肽，從而取代亞甲基雙水楊酸桿菌肽。

特點^[1]

亞甲基水楊酸桿菌肽作為一種桿菌肽和其他飼料級抗菌素的不同點在于：①是一種天然的多肽類物質(zhì)；②含有動物體內(nèi)消化酶無法水解的D型氨基酸；③腸道不吸收；④同類型抗菌素在人上的使用比例只占1%，而且均是外用，不會因為人、畜共用問題而引起人們質(zhì)疑；⑤體外在微生物酶的作用下2~4d即降解完全，對環(huán)境無危害；⑥植物不吸收；⑦它的產(chǎn)生菌是美國飼料控制官員協(xié)會(AAFC)所認(rèn)可的直飼微生物菌種“(益生菌”)，對于生產(chǎn)者和使用者均是安全的；⑧它已經(jīng)有了近60年的使用歷史，被證明對動物生長有促進(jìn)作用；⑨單獨或與其他藥物配合使用時能控制動物疾病。正因為如此，亞甲基水楊酸桿菌肽不但具有促生長作用，也能控制引起動物腸道疾病的病原菌。

應(yīng)用^[1]

亞甲基水楊酸桿菌肽是一種窄譜的抗菌素，它只對部分而非全部的G+菌有抑制和殺滅作用。由于桿菌肽的產(chǎn)生菌是地衣芽孢桿菌，所以地衣芽孢桿菌對其具有天然的耐藥性。地衣芽孢桿菌與產(chǎn)氣莢膜梭菌雖然均為G+菌，但它們明顯的區(qū)別在于地衣芽孢桿菌是兼性厭氧菌，而產(chǎn)氣莢膜梭菌是嚴(yán)格厭氧菌，這也導(dǎo)致它們對抗菌素的敏感性不同。從表中我們可以清楚地看出亞甲基水楊酸桿菌肽與其他藥物添加劑對體內(nèi)有益菌的作用差異。

亞甲基水楊酸桿菌肽和桿菌肽鋅均能與氨丙啉、洛克沙胂、依索巴、氯羥吡啶、癸氧喹酯、拉沙洛西、莫能霉素、甲基鹽霉素、尼卡巴嗪、鹽酸氯苯胍、鹽霉素、球痢靈和阿散酸聯(lián)用，但亞甲基水楊酸桿菌肽還能與地克珠利、氫溴常山酮以及塞杜拉霉素聯(lián)用以防治球蟲，而桿菌肽鋅則不能與其聯(lián)用。綜上所述，亞甲基水楊酸桿菌肽與桿菌肽鋅均屬于桿菌肽類藥物添加劑，但它們的理化性質(zhì)、分子量、腸道溶解度、抗菌效果、促生長作用、與藥物的配伍等許多方面均存在巨大的差異，兩者不能混為一談。目前國內(nèi)研究表明，肉雞料中5~40mg/kg亞甲基水楊酸桿菌肽的添加可以起到促進(jìn)生長、改善飼料報酬的作用，40mg/kg的添加還能起到預(yù)防梭菌性腸炎的作用；在蛋雞料中以15mg/kg的劑量添加，用戶反饋說蛋殼質(zhì)量變好、腸炎的發(fā)病率變少。相信隨著亞甲基水楊酸桿菌肽為越來越多的客戶接受和使用后，它與桿菌肽鋅以及其它藥物添加劑的區(qū)別會逐漸顯現(xiàn)出來，亞甲基水楊酸桿菌肽將在我國的藥物添加劑領(lǐng)域占有自己的一席之地。

主要參考資料

[1]亞甲基水楊酸桿菌肽預(yù)混劑對鴨的促生長、靶動物安全性和殘留消除研究

[2]新型肽類添加劑——亞甲基水楊酸桿菌肽