對于經(jīng)顱多普勒（TCD）高血流速的鐮狀細(xì)胞貧血癥兒童，定期輸血可有效防止原發(fā)性腦卒中，但須無限期進(jìn)行下去。而羥基脲素治療該類患者的療效尚未明確。最近，發(fā)表于《The Lancet》雜志上的TWiTCH研究旨在比較羥基脲與常規(guī)輸血的療效差異。

該多中心、開放性、非劣效性隨機(jī)3期試驗(yàn)共納入121名TCD流速異常（≥200 cm/s）的鐮狀細(xì)胞貧血兒童（年齡4–16歲），并且這些患者無嚴(yán)重血管病變。研究人員按照1：1將患者隨機(jī)分配至標(biāo)準(zhǔn)輸血組（標(biāo)準(zhǔn)組；n=61）和羥基脲組（替代組；n=60）。相關(guān)因素如年齡和TCD血流速度均平衡。標(biāo)準(zhǔn)組的患者每月繼續(xù)接受輸血治療至維持30%或更低的鐮狀細(xì)胞血紅蛋白，而替代組的患者開始口服羥基脲20 mg/kg/d，逐漸增大至每名患者的耐受量。治療周期持續(xù)24個(gè)月。主要研究終點(diǎn)是24個(gè)月TCD血液流速。對意向治療人群進(jìn)行了初步分析，對所有接受至少1個(gè)劑量指定方案治療的患者的安全性進(jìn)行了評估。

結(jié)果顯示，標(biāo)準(zhǔn)組與替代組的最終TCD速度分別為143 cm/s和138 cm/s，4.54（0·10–8·98）的差異。該研究中診斷出29個(gè)新神經(jīng)學(xué)病變，雖然無中風(fēng)發(fā)生，但出現(xiàn)了3例短暫性腦缺血。MRI和MRA顯示，兩組均無腦梗死發(fā)生，但標(biāo)準(zhǔn)組中出現(xiàn)1例血管病變加重。替代組被報(bào)道9名（15%）患者發(fā)生了29個(gè)嚴(yán)重不良反應(yīng)，而標(biāo)準(zhǔn)組中6名（10%）患者發(fā)生了10個(gè)嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組中最常見的不良反應(yīng)是血管閉塞性疼痛（羥基脲組：5名患者發(fā)生了11個(gè)不良反應(yīng)；標(biāo)準(zhǔn)組：1名患者發(fā)生了3個(gè)不良反應(yīng)）。

該研究表明，對于接受至少1年的輸血治療、TCD血流速度異常且無嚴(yán)重血管病變的鐮狀細(xì)胞貧血兒童，羥基脲治療可替代常規(guī)輸血來維持TCD血流速度，并且可預(yù)防中風(fēng)的發(fā)生。