聯(lián)苯吡菌胺(bixafen)是由拜耳作物科學公司開發(fā)的吡唑酰胺類殺菌劑,是目前增長最快的琥珀酸脫氫酶抑制劑(SDHI)類殺菌劑中的重要成員。2006年公開,2010年首登,2011年上市,拜耳公司生產。目前參與開發(fā)的其他公司有富美實和住友化學等,拜耳預計其年峰值銷售額將突破3.00億歐元。
聯(lián)苯吡菌胺是多公司聯(lián)袂打造的又一重磅殺菌劑。
產品性能較為突出
聯(lián)苯吡菌胺的開發(fā)代號為:BYF 00587;原藥含量≥950 g/kg;CAS登錄號:[581809-46-3];分子式:C18H12Cl2F3N3O;相對分子質量:414.21;IUPAC名:N-(3',4'-二氯-5-氟聯(lián)苯基-2-基)-3-(二氟甲基)-1-甲基吡唑-4-酰胺。其化學結構式如圖1。

圖1 聯(lián)苯吡菌胺的化學結構式
聯(lián)苯吡菌胺通過干擾病原菌線粒體呼吸電子傳遞鏈中的復合體Ⅱ上的琥珀酸脫氫酶,抑制線粒體功能,阻止其產生能量,抑制病原菌生長,最終導致其死亡。
聯(lián)苯吡菌胺為內吸性殺菌劑,具有廣泛的殺菌譜,專用于葉面噴霧??捎行Х乐喂阮愖魑锷嫌勺幽揖?、擔子菌和半知菌引起的重要病害。試驗證明,聯(lián)苯吡菌胺對麥類作物上的諸多病害展現了優(yōu)良防效,如小麥葉枯?。⊿eptoria tritici)、葉銹?。≒uccinia triticina)、條銹?。≒uccinia striiformis)、眼斑?。∣culimacula spp.)和黃斑?。≒yrenophora tritici-repentis)等,以及大麥網斑?。≒yrenophora teres)、柱隔孢葉斑?。≧amularia collo-cygni)、云紋?。≧hynchosporium secalis)和葉銹?。≒uccinia hordei)等,并能防治對甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑產生抗性的殼針孢屬病原菌引起的葉斑?。⊿eptoria tritici)等。
據報道,聯(lián)苯吡菌胺對大麥網斑病、蘋果白粉病有很好的治療和保護效果;其與丙硫菌唑的復配產品對殼針孢菌(Septoria spp.)引起的病害具有非常好的活性。
歐盟登記先行一步
2008年,拜耳向英國提交了聯(lián)苯吡菌胺的登記申請。2010年9月,聯(lián)苯吡菌胺與丙硫菌唑的復配產品Aviator Xpro在英國獲準登記,用于小麥和大麥;同年,該復配產品在德國取得登記。2011年,基于聯(lián)苯吡菌胺的Xpro系列產品首先在英國、德國、法國、愛爾蘭和智利等國上市,繼而在許多歐洲市場上市。
2013年10月1日,拜耳聯(lián)苯吡菌胺被列入歐盟農藥登記條例(1107/2009)已登記有效成分名單,有效期至2023年9月30日,英國為文件起草國。目前,聯(lián)苯吡菌胺已在歐盟18個成員國(奧地利、比利時、保加利亞、捷克、德國、愛沙尼亞、法國、匈牙利、愛爾蘭、意大利、立陶宛、盧森堡、拉脫維亞、荷蘭、波蘭、羅馬尼亞、斯洛伐克、英國)取得登記,正在登記的有4個成員國(西班牙、芬蘭、瑞典和斯洛文尼亞)。
登記要求,歐盟成員國必須特別注意:聯(lián)苯吡菌胺及其代謝物在輪作作物中的殘留;當用于脆弱的土壤和(或)氣候條件的地區(qū)時,要注意對地下水的保護;注意對水生生物的風險;注意對棲息于土壤和沉積物中的生物的風驗。
在歐洲市場,125 g/L聯(lián)苯吡菌胺EC葉面噴霧,用于小麥、黑麥、黑小麥、大麥和燕麥等,防治莖部和葉面病害。
富美實和住友化學等公司也參與聯(lián)苯吡菌胺在其他市場的開發(fā)。
富美實從拜耳獲得了在美國和加拿大市場開發(fā)和分銷聯(lián)苯吡菌胺的獨家授權。富美實將開發(fā)基于聯(lián)苯吡菌胺的系列產品,從而使該有效成分的市場獲得進一步增長。公司正在登記聯(lián)苯吡菌胺的多個復配產品。
近日,富美實與美國環(huán)保署(EPA)、加拿大有害生物管理局(PMRA)聯(lián)合推動聯(lián)苯吡菌胺的登記,登記作物包括玉米、大豆、谷物、油菜、花生和馬鈴薯等。已經遞交的登記資料顯示,聯(lián)苯吡菌胺可有效防治玉米葉枯病和灰葉斑病,大豆灰斑病、褐斑病和白腐??;谷物上由殼針孢菌引起的葉斑病、條銹病和莖銹?。获R鈴薯早疫病和白腐?。挥筒税赘?;花生莖腐病、葉斑病、葉銹病和絲核菌引起的莖腐病。
富美實是全球領先的植保解決方案提供商,通過戰(zhàn)略聯(lián)盟、合作和收購,公司的研發(fā)管道已經擁有包括聯(lián)苯吡菌胺在內的16個新合成的和生物的有效成分,這些產品將在未來的7年內上市。
另外,澳大利亞農藥和獸藥管理局(APVMA)亦已批準登記住友化學的葉面殺菌劑Aviator Xpro(75 g/L聯(lián)苯吡菌胺+150 g/L丙硫菌唑),用于防治大麥、燕麥、小黑麥、小麥和油菜等作物上的葉面病害。
截至2016年10月,聯(lián)苯吡菌胺尚未在我國登記。
聯(lián)苯吡菌胺主要復配產品有:Aviator Xpro、Aviator 235 Xpro、Siltra Xpro(+丙硫菌唑),SkywayXpro(+丙硫菌唑+戊唑醇),Input Xpro(+丙硫菌唑+螺環(huán)菌胺),VarianoXpro(+丙硫菌唑+氟嘧菌酯),以及Zantara(+戊唑醇)等。配伍產品不僅包括丙硫菌唑,還包括戊唑醇、氟嘧菌酯和螺環(huán)菌胺等;既有兩元復配,也有三元復配。
市場開發(fā)如魚得水
聯(lián)苯吡菌胺自2011年上市后即如魚得水,其市場發(fā)展迅速。尤其是隨著聯(lián)苯吡菌胺與丙硫菌唑復配產品Xpro系列的成功上市,使其市場增長顯著。2011年,Xpro系列廣泛引入市場,其上半年的銷售額即已突破1億歐元。
2011年是聯(lián)苯吡菌胺的上市首年,這一年其全球銷售額為0.60億美元,在該類產品中位居第三,占當年SDHI類殺菌劑銷售額的10.3%。2012年,其全球銷售額為1.00億美元;2013年,為1.50億美元,同比增長50.00%;2014年銷售額為2.00億美元,在SDHI類殺菌劑中依然排行第三,占該類殺菌劑市場的14.6%。
2011—2014年,聯(lián)苯吡菌胺的復合年增長率為49.38%。拜耳對聯(lián)苯吡菌胺期望的年峰值銷售額為3.00億歐元,它將成為公司的又一重磅產品。
2014年,SDHI類殺菌劑中的前五大產品分別為:啶酰菌胺、氟唑菌酰胺、聯(lián)苯吡菌胺、氟唑菌苯胺和氟唑環(huán)菌胺,這5個產品的總銷售額為10.90億美元,占該類產品市場的79.4%。近幾年,SDHI類殺菌劑增長迅速,其排行榜不斷刷新。
表1 聯(lián)苯吡菌胺的全球銷售額

專利到期尚待時日
聯(lián)苯吡菌胺仍在專利保護期內,其世界專利(WO2006024388)和歐洲專利(EP1784383)申請于2005年8月13日,終止于2025年8月12日;美國專利(US7750186)申請于2005年8月13日,終止于2025年8月13日。
歐洲專利局網站顯示,聯(lián)苯吡菌胺的化合物專利還包括:德國專利(DE102004041531)和日本專利(JP2008510745)。沒有查到中國專利。
市場前景樂觀可期
聯(lián)苯吡菌胺是拜耳寄予厚望的新產品,現已在包括歐盟18國、智利和澳大利亞等在內的諸多國家登記和上市。其中,與丙硫菌唑的復配產品更是公司的強檔品牌。拜耳稱,聯(lián)苯吡菌胺與丙硫菌唑的復配產品可以提供“無以倫比”的長殘效和廣譜殺菌作用;它對植物生理學也具有積極影響,可以增加作物耐逆性,并提高作物產量。
2011年上市的聯(lián)苯吡菌胺,2014年的銷售額即已達到2.00億美元,近5年的復合年增長率接近50%。
如今,除拜耳開發(fā)聯(lián)苯吡菌胺外,富美實和住友化學都參與其中,并將其作為公司的重點新品進行推廣。
聯(lián)苯吡菌胺目前市場增長迅速,未來市場仍樂觀可期。