背景及概述^[1]

1-[2-(氨基氧基)乙氧基]乙烯可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

1-[2-(氨基氧基)乙氧基]乙烯制備如下：

步驟A：2-（2-（乙烯基氧基）乙氧基）異吲哚啉-1,3-二酮

向2-（乙烯基氧基）乙醇（20.4mL，227mmol），三苯膦（59.5g，227mmol）和N-羥基鄰苯二甲酰亞胺（37.0g，227mmol）的THF（450mL）溶液中添加DEAD（35.9mL）N2氣氛下，在0℃下為約227mmol）。在室溫?cái)嚢?6小時(shí)后，將反應(yīng)混合物真空濃縮。過濾殘余物，用氯仿洗滌，并將濾液真空濃縮。將殘余物通過SiO2柱色譜純化（己烷∶EtOAc＝2∶1），得到2-（2-（乙烯基氧基）乙氧基）異吲哚啉-1，3-二酮（32.5g，61.4％），為黃色固體。1HNMR（CDCl3，Varian400MHz）δ4.04-4.08（3H，m），4.19（1H，dd，J=14.4，2.2Hz），4.45-4.48（2H，m），6.47（1H，dd，J=14.0，6.8Hz），7.53-7.78（2H，m），7.80-7.87（2m，m）。

步驟B：O-（2-（乙烯基氧基）乙基）羥胺

向2-（2-（乙烯基氧基）乙氧基）異吲哚啉-1,3-二酮（32.0g，137mmol）在DCM（96.0mL）中的溶液中滴加甲基肼（15.8mL，137mmol）的水溶液。室內(nèi)溫度。在室溫下攪拌1小時(shí)后，將所得懸浮液用乙醚稀釋并過濾。將濾液真空濃縮。將殘余物通過在SiO2上的柱色譜法純化（己烷∶EtOAc＝3∶2至1∶1），得到呈黃色油狀的O-（2-（乙烯基氧基）乙基）-羥胺（10.7g，76％）。1HNMR（CDCl3，Varian400MHz）δ3.85-3.93（4H，m），4.03（1H，dd，J=6.8，2.0Hz），4.22（1H，dd，J=14.2，2.0Hz），5.51（2H，brs），6.50（1H，dd，J=14.2，6.8Hz）。

主要參考資料

[1] (US20120238599) HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MEK INHIBITORS