概述[1]
腸易激綜合征（irritablebowelsyndrome，IBS）是一種病因不明，以腹痛或腹部不適及大便習(xí)慣改變?yōu)樘卣鞯穆怨δ苄约膊。鞘澜绶秶鷥?nèi)的多發(fā)病。西方國家人群患病率為10％～20％；我國一項按羅馬Ⅱ標(biāo)準(zhǔn)的流行病學(xué)調(diào)查顯示，社區(qū)人群IBS患病率為5.7％，可見，IBS在我國也是值得重視的醫(yī)療問題。聚卡波非鈣（calciumpolycarbophil）最早由美國雅培公司開發(fā)，在歐美、日本已廣泛使用，用于IBS及各種原因便秘癥狀的緩解。2011年9月，國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)蘇州中化藥品工業(yè)有限公司生產(chǎn)的聚卡波非鈣片（商品名為利波非）在中國上市。聚卡波非鈣片的活性成分是二乙烯基乙二醇交聯(lián)丙烯酸共聚物的鈣鹽，為親水性樹脂，是一種吸水性的高分子聚合物。
藥理作用[1]
聚卡波非鈣具有極為獨特的生物化學(xué)性質(zhì)，在酸性環(huán)境下可迅速脫鈣，形成聚卡波非。而聚卡波非在酸性環(huán)境中可吸收10 倍于自身重量的水分，在pH值＞4時膨脹率顯著增加，在中性或弱堿性環(huán)境中可達(dá)自身重量的60～100倍。動物實驗研究顯示，將聚卡波非鈣給大鼠服用，胃里鈣的脫離率在30min時達(dá)70％以上，同體外實驗的鈣脫離曲線基本一致。證明了聚卡波非鈣吸水性受pH值的影響，pH值越高，吸水性能越大。
作用機(jī)制[1]
1. 聚卡波非鈣在腸道直接發(fā)揮作用作用機(jī)制主要為：（1）消化道內(nèi)水分保持作用。在大鼠的實驗中，對腸管的水分代謝沒有影響，水分在腸管內(nèi)被保持下來。（2）消化道內(nèi)容物的輸送調(diào)節(jié)作用。在小鼠和大鼠的實驗中，腸道輸送亢進(jìn)的動物模型，給予聚卡波非鈣，發(fā)現(xiàn)消化道內(nèi)容物輸送被抑制。腸道輸送延緩的動物模型，給予聚卡波非鈣，發(fā)現(xiàn)消化道內(nèi)容物輸送被改善。
2. 抑制腹瀉和改善便秘作用:對小鼠、大鼠和狗的腹瀉模型顯示了腹瀉次數(shù)的減少，并且沒有誘發(fā)便秘。對大鼠的便秘模型顯示了排便量增加的改善作用，并且沒有誘發(fā)腹瀉。藥動學(xué)大鼠和犬口服14C-聚卡波非鈣或14C-聚卡波非后，血中放射性標(biāo)記物濃度測定實驗、尿／糞排泄實驗、大鼠全身放射自顯影、膽汁排泄實驗和原位消化道吸收實驗結(jié)果顯示，2種化合物在胃、十二指腸、空腸、回腸及結(jié)腸直腸等部位都不吸收。另外，給大鼠口服14C-聚卡波非鈣時，對任何組織無放射性損害；給大鼠和狗口服14C-聚卡波非鈣時，尿中未見放射活性，藥物放射性也幾乎完全被糞便吸收。以上結(jié)果表明聚卡波非鈣通過口服時，不會被消化道吸收，不被腸內(nèi)細(xì)菌代謝，最終通過糞便排泄出體外。
藥物相互作用[1]
一項交叉設(shè)計的研究研究了聚卡波非鈣和頭孢地尼（cefdinir）的藥物相互作用。在階段中，志愿者只服用頭孢地尼200mg，第二階段，志愿者同時服用頭孢地尼200mg和聚卡波非鈣1200mg，監(jiān)測頭孢地尼的血藥濃度，發(fā)現(xiàn)兩個階段的AUC、cmax、tmax無差別，頭孢地尼的吸收未受到聚卡波非鈣的影響。通過測定狗血液中曲美布汀、地西泮、西咪替丁等的血藥濃度，證實聚卡波非鈣不影響這些藥物的吸收。
臨床評價[1-2]
1. 治療IBS：國內(nèi)開展的一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑、對照、多中心、為期4wk的臨床試驗，經(jīng)過1wk篩選期后，雙盲治療期共入選便秘型腸易激綜合征（C-IBS）受試者449例，試驗組225例，對照組224例。試驗組給予聚卡波非鈣片2片，每日3次，3餐后用200mL水送服，連續(xù)服用4wk。對照組給予安慰劑，服法同試驗組。受試者記錄每日腹部不適或疼痛及腹部脹氣的嚴(yán)重程度、大便次數(shù)、大便Bristol分型、排便不盡感、排便費力癥狀及每周IBS總體癥狀（便秘和腹部不適／疼痛等）和便秘的嚴(yán)重程度。
2. 對內(nèi)臟高敏性的影響：BOUIN等通過檢測多種病因的胃腸疾病患者疼痛閾值，發(fā)現(xiàn)IBS患者的疼痛閾值較正常對照組低，因此內(nèi)臟敏感性增高逐漸被認(rèn)為是IBS患者的特征性表現(xiàn)。IBS患者內(nèi)臟感覺異常發(fā)生機(jī)制可能涉及外周感受器、信號傳入、脊髓背角、中樞神經(jīng)和胃腸道生理狀態(tài)等各個環(huán)節(jié)。
最近日本的一項研究表明，通過聚卡波非鈣的治療，可以降低體內(nèi)的高敏性C反應(yīng)蛋白（highsensitiveC-reactiveprotein，hsCRP）水平?？傆?4例IBS患者（13例D-IBS，11例C-IBS）納入研究，在治療前和聚卡波非鈣治療（1.5～3g·d－1）12wk后，監(jiān)測血清高敏性CRP和17種細(xì)胞因子（IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12、IL-13和IL-17；TNF-α、IFN-γ、G-CSF、GM-CSF、MIP-1β、MCP-1）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：D-IBS患者的MCP-1水平顯著高于C-IBS患者（P＜0.05）；對于C-IBS患者，聚卡波非鈣治療后血清高敏性CRP的水平（0.36±0.44）mg·L－1顯著低于治療前（0.55±0.63）mg·L－1，P＜0.05。
主要參考資料
[1] 聚卡波非鈣的藥理及臨床研究
[2] 聚卡波非鈣治療便秘型腸易激綜合征的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照多中心臨床試驗