背景及概述^[1]

氫化奎寧屬喹琳生物堿類化合物。易溶于熱乙醇，微溶于水和乙醚，其鹽酸鹽為小片狀結(jié)晶，易溶于甲醇、氯仿，微溶于水或乙醇，難溶于醋酸。為抗心律失常藥，作用與奎尼丁相仿，口服毒性稍低于奎尼丁。氫化奎尼定也是以一種重要的醫(yī)藥中間體，但是目前對于其制備方法報(bào)道較少，現(xiàn)有的方法產(chǎn)品收率較低，且制備成本高。氫化奎寧-9-菲基醚為一種新穎的氫化奎尼定屬喹琳生物堿類化合物。

制備^[2]

氫化奎寧-9-菲基醚制備如下：將2.00g（6.12 mmol）的二氫奎尼丁（所有試劑的添加和反應(yīng)均在氬氣下進(jìn)行）放入100 ml 3頸圓底燒瓶中，并將0.160 g（6.73 mmol）的NaH溶于20ml二甲基亞砜中。攪拌約10分鐘后，反應(yīng)混合物變?yōu)槌吻宓某赛S色溶液。此時(shí)，分別添加1.17g（6.12mmol）的碘化銅（I）和0.50ml（6.12mmol）的吡啶和6.12mmol的1-菲基溴，并將反應(yīng)混合物加熱3天。在120℃下，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并加入二氯甲烷（30ml）和水（30ml）。接著，將10ml濃氫氧化銨緩慢加入到反應(yīng)混合物中。攪拌后分離兩相15分鐘，將水相用二氯甲烷（20ml）萃取兩次，合并有機(jī)相，用水（10ml）洗滌3次，蒸發(fā)，然后將所得殘余物通過柱純化。色譜（硅膠，使用5％甲醇/乙酸乙酯作為洗脫溶劑），得到氫化奎寧-9-菲基醚的淺黃色晶體（收率52％）。

主要參考資料

[1] CN201810861767.1氫化奎尼定的高效合成方法

[2] WO9220677