背景及概述[1][2]
延胡索甲素又名紫堇堿白色六，為角形小片狀結(jié)晶或粉末。在空氣中易變黃。延胡索甲素為季胺類生物堿，是罌粟科紫堇屬植物延胡索(Corydalis yanhusuo W.T.Wang)塊莖中的主要有效成分之一?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明延胡索甲素不僅有鎮(zhèn)痛、興奮子宮、抗心律失常等作用，延胡索甲素具有抗嗎啡樣作用，還可用于制備為戒毒藥物。延胡索甲素在無毒性范圍內(nèi)能夠有效地抑制呼吸道病毒的復(fù)制，可進(jìn)一步開發(fā)為治療或預(yù)防病毒性呼吸道疾病的藥物，具有廣泛的應(yīng)用前景。
制備[2]
制備例1：注射用延胡索甲素凍干粉針的制備
稱取延胡索甲素1.00g，加入20ml乙醇使苷元完全融解，再加入40ml甘油混合均勻。將0.20g鹽酸丁卡因、0.02g的EDTA-2Na加入到40ml注射用水中，使輔料完全溶解。并將上述水溶液加入到藥物溶液中，混合均勻。以0.01mol/L的氫氧化鈉和稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值為5.5±1.0。加入0.1％的針用活性炭85度保溫15分鐘，G3垂熔玻璃漏斗過濾，0.22μm的微孔濾膜過濾。濾液分裝于7ml西林瓶中，每支裝量2ml。分裝好的注射劑半壓塞，于凍干機(jī)凍干。凍干后壓塞，壓鋁蓋制成凍干粉針劑，20mg/支。
制備例2：延胡索甲素片劑的制備
稱取延胡索甲素10.00g，將其與60g淀粉混勻，加入15％淀粉漿適量，混合制成軟材，14目篩制粒，70℃干燥，14目篩整粒后，加入0.5g硬脂酸鎂和1g羧甲基淀粉鈉，混勻，壓制200片，100mg/片。
制備例3：延胡索甲素軟膠囊劑的制備
稱取明膠100g，甘油30g和水130g。取明膠加入適量的水使其吸水膨脹。另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70~80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，熔融。保溫1~2小時(shí)，靜置，使泡沫上浮，刮去上浮的泡沫，以洗凈白布過濾，加入0.0075mgr Fe2O3粉末，混勻，保溫待用。配成的膠液粘度一般為2.8~3.2度。
稱取延胡索甲素5g溶于90g聚乙二醇中，加熱使其充分溶解，放至室溫。
壓制軟膠囊：將已制好的明膠甘油和延胡索甲素聚乙二醇藥液裝入自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)中，溫度控制在40~50℃，壓制出每囊含50mg延胡索甲素的軟膠囊。
分離[3]
延胡索干燥塊莖 100 kg，用 60% 乙醇回流提取3 次，每次1. 5 h，溶劑用量為 8 倍。合并提取液，濃縮后，上處理好的中試級(jí)別的 D141大孔吸附樹脂柱，8 倍柱體積的純化水除去糖、氨基酸、無機(jī)鹽等雜質(zhì)( Molish 反應(yīng)陰性，茚三酮反應(yīng)陰性) ，用 8 倍柱體積的 90% 乙醇洗脫，濃縮，得總生物堿部位浸膏1. 4 kg。經(jīng)硅膠柱干柱色譜( 色譜溶劑為乙酸乙酯-二氯甲烷-甲醇-氨水 3∶ 9∶2. 5∶0.5) 分離，結(jié)合可見光下色帶和紫外光下熒光情況，將硅膠自上而下切成 15 段。用 95% 的乙醇洗脫吸附樣品的硅膠，濃縮，得到 15 個(gè)流分。經(jīng)反復(fù)硅膠柱色譜、Sephadex LH-20 柱色譜等多種色譜學(xué)方法，從中分離得到延胡索甲素(1.8g)。
相關(guān)研究[4]
廣東藥學(xué)院江維寧觀察并比較了延胡索甲素(corydaline,Cor)與左旋延胡索乙素(l-tetrahydropalmatine,l-THP)抗嗎啡軀體依賴和精神依賴的作用。方法 SD大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、Cor組、l-THP組。連續(xù)遞增sc嗎啡9 d后,納洛酮促癮,制備嗎啡依賴大鼠催促戒斷模型,促癮前30 min ip Cor(40、80 mg/kg)或l-THP(5.0、10.0 mg/kg),觀察大鼠戒斷癥狀和體質(zhì)量的降低;應(yīng)用曠場實(shí)驗(yàn),觀察Cor(5、10 mg/kg)和l-THP(2.5、5.0 mg/kg)對嗎啡誘導(dǎo)的大鼠自發(fā)活動(dòng)的影響、對嗎啡連續(xù)遞增給藥致大鼠行為敏化效應(yīng)的影響,以及Cor(10、20、40 mg/kg)和l-THP(2.5、5.0、10.0 mg/kg)對大鼠自發(fā)活動(dòng)的影響。結(jié)果 Cor(40、80 mg/kg)、l-THP(5.0 mg/kg)對嗎啡催促戒斷癥狀無顯著改善作用,10 mg/kg l-THP顯著改善大鼠戒斷癥狀(P<0.05);Cor和l-THP對嗎啡降低大鼠體質(zhì)量效應(yīng)有改善趨勢,但差異不顯著;Cor 40 mg/kg以下劑量、l-THP 10 mg/kg以下劑量對大鼠自發(fā)活動(dòng)無顯著影響;Cor(5、10 mg/kg)和l-THP(2.5、5.0 mg/kg)均可顯著降低嗎啡誘發(fā)的大鼠高活動(dòng)性行為、行為敏化的形成(P<0.05、0.01)。結(jié)論：Cor和l-THP對嗎啡所致的大鼠軀體依賴和精神依賴均有不同程度的調(diào)節(jié)作用,l-THP的起效劑量明顯低于Cor。
主要參考資料
[1] 化學(xué)物質(zhì)辭典
[2] [中國發(fā)明] CN201210481654.1 一種以延胡索甲素為有效成分的戒毒藥物
[3] 呂子明,孫武興,段緒紅,楊志云,劉亞東,屠鵬飛.延胡索化學(xué)成分研究[J].中國中藥雜志,2012,37(02):235-237.
[4] 江維寧,吳純啟,陳瑛,董延生,王曉菲,王全軍,江濤.延胡索甲素與左旋延胡索乙素抗嗎啡軀體依賴和精神依賴的作用研究[J].藥物評價(jià)研究,2016,39(02):187-192.