達比加群酯是一種單價直接凝血酶抑制劑，為前體藥，口服后在血漿和肝臟經(jīng)酯酶水解轉(zhuǎn)化為具有活性的達比加群，以濃度依賴性方式阻斷游離型及與血栓結(jié)合型凝血酶因子活性而發(fā)揮抗凝作用。

01結(jié)構(gòu)特性

達比加群酯為膠囊制劑，內(nèi)含多個小丸，酒石酸核心外層包裹達比加群酯，因達比加群的親水性極性分子結(jié)構(gòu)使其難以通過腸道被吸收，在其分子結(jié)構(gòu)上加上1個親脂性側(cè)鏈后成為達比加群酯，使胃腸道吸收率升高1倍。

02藥動學特點

達比加群酯口服后，絕對生物利用度為6-7%，2h內(nèi)達血藥濃度，與食物同服可使血藥濃度延后2h，但不影響其生物利用度。該藥的吸收和代謝呈酸依賴性，會受到胃腸道酸性環(huán)境的影響，抑酸藥物（如H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑）可能輕微降低其生物利用度（約降低12-30%），但無臨床意義。半衰期為12-17h，多次給藥2-3d后達穩(wěn)態(tài)，血漿蛋白結(jié)合為35%，且不依賴本藥的血藥濃度。具有中度的組織分布，分布容積為60-70L。20%達比加群酯經(jīng)肝臟代謝，臟細胞色素P3A4未參與其代謝。主要經(jīng)腎臟清除，清除率大于80%。

03劑量調(diào)整

本藥劑量為150mg和110mg都具有良好的療效和安全性，150mg、2次/d較華法林更減少卒中和血管性死亡，大出血風險與華法林相似；110mg、2次/d療效不劣于華法林，但大出血和致命性出血的發(fā)生率更低，適于出血風險較高者。

注：110mg、2次/d未通過美國FDA認證，75mg、2次/d只在美國批準上市，用于CrCl 15-30 ml/min或CrCl 30-50ml/min及合并用部分增加達比加群酯抗凝效果的藥物。

04與其他藥物的相互作用

達比加群酯在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物達比加群的水解過程不受細胞色素P450同工酶或其他氧化還原酶的影響，且在肝臟的代謝不經(jīng)過細胞色素P450系統(tǒng)，對人細胞色素P450酶無體外作用。該藥在吸收和經(jīng)腎臟清除過程中均與P-糖蛋白（P-gp）轉(zhuǎn)運過程有關(guān)。

藥物相互作用對達比加群酯血藥濃度的影響

注：對顯著影響該藥血藥濃度的藥物（顯著升高或顯著降低）盡可能不合用；對明顯影響該藥血藥濃度的藥物，合用時需考慮劑量調(diào)整。

非甾體類抗炎藥長期與該藥聯(lián)用，會使后者的出血風險增加約50%，需謹慎。維拉帕米平片與該藥聯(lián)用，使后者血藥濃度增加180%，但間隔超過2h影響不大；維拉帕米緩釋片使該藥血藥濃度增加60%。抑酸劑（H2受體拮抗劑、PPI）與該藥聯(lián)用未有療效方面的影響。

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