背景及概述[1-2]
平痛新(奈福泮，Nefopam)，化學(xué)名稱為5－甲基－1－苯基－3，4，5，6－四氫－1H－2，5－氧氮苯并辛因，是由Klohs等人于1972年首次合成的非麻醉性止痛藥，隨后該藥在歐洲、北美洲、南美洲等多個(gè)國(guó)家廣泛使用。我國(guó)在2000年獲批生產(chǎn)合成該藥，臨床上主要用于術(shù)后止痛、局部麻醉及聯(lián)合其他藥物止痛等麻醉輔助用藥。市售的劑型主要有鹽酸奈福泮注射液(20mg·ml-1)、鹽酸奈福泮緩釋膠囊(20mg、60mg)、鹽酸奈福泮片(20mg、60mg、40mg)等各種劑型的平痛新鹽酸鹽。
平痛新的鎮(zhèn)痛作用相當(dāng)于可待因，同時(shí)有松弛肌肉作用，但對(duì)呼吸循環(huán)系統(tǒng)無(wú)抑制作用。平痛新適用于各種慢性疼痛、牙痛、術(shù)后痛、晚期癌癥疼痛;也可用于急性胃炎、內(nèi)臟平滑肌痙攣;尚可用作麻醉輔助用藥。口服1日3次，1次20～60mg;肌注1次20～40mg，必要時(shí)可3～4小時(shí)1次。用本品可有輕度出汗、頭暈、頭痛、口干、惡心、嘔吐等;嚴(yán)重肝腎功能不良者慎用;患心血管疾病、心肌梗塞、驚厥者忌用。本品應(yīng)密閉、避光保存。
藥理作用[2]
平痛新的化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于環(huán)化鄰甲基苯海拉明，為新型的非麻醉性鎮(zhèn)痛藥，兼有輕度的解熱和肌肉松弛作用，其結(jié)構(gòu)使得其不具有非甾體抗炎藥的特性，亦非阿片受體激動(dòng)劑或部分激動(dòng)劑，也不抑制前列腺素的合成，其鎮(zhèn)痛機(jī)制目前尚不十分清楚，可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的突觸小體抑制5－羥色胺(5－HT)、去甲腎上腺素及多巴胺的再攝取有關(guān)，能抑制寒戰(zhàn)反應(yīng)的發(fā)生，有體溫調(diào)節(jié)的作用。該藥對(duì)呼吸抑制作用較輕，對(duì)循環(huán)系統(tǒng)無(wú)抑制作用。對(duì)中、重度疼痛有效，適用于各種手術(shù)后疼痛、癌痛、牙痛，肌骨性挫傷及燒傷等。肌肉注射(im)該藥物20mg相當(dāng)于12mg嗎啡的效應(yīng)，但比起阿片類藥物的強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用略遜。目前平痛新與多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，大大提高了其鎮(zhèn)痛作用，如與芬太尼聯(lián)合劑型用于下腹部手術(shù)的止痛，聯(lián)合丙泊芬用于人流手術(shù)的止痛。異丙嗪、雙氯滅痛、曲馬多、安定、維生素K3等聯(lián)合平痛新均可以增強(qiáng)平痛新的鎮(zhèn)痛作用。
平痛新起效快速，im后5－10min生效，達(dá)血藥濃度為1.5h，作用持續(xù)2-8h，半衰期約為4-6.5h，血漿蛋白結(jié)合率71%-76%，口服(po)該藥起效時(shí)間約為30min，po后達(dá)到血藥濃度、作用持續(xù)時(shí)間及半衰期與im后的時(shí)間相當(dāng)。該藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物主要為去甲基平痛新，去甲基平痛新的半衰期約為平痛新半衰期的2-3倍，該代謝物也有部分的藥效作用。大部分代謝物經(jīng)腎臟排泄，原形藥不足5%，少量隨糞便排出。平痛新正常用藥過(guò)程中，極個(gè)別會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為惡心、出汗、頭暈、頭痛、心律不齊、幻覺(jué)等，持續(xù)時(shí)間一般不長(zhǎng)，但如果用藥者有嚴(yán)重心血管疾病、心肌梗死或驚厥者或腎功能不全者可能會(huì)出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，甚至是中毒、死亡。如果用藥者長(zhǎng)期、超量使用平痛新，則會(huì)出現(xiàn)精神依賴，和軀體損傷。
平痛新的檢測(cè)[2]
目前，由于該藥物濫用情況不明顯，很多關(guān)于該藥物的檢測(cè)分析主要是配合臨床上藥理作用的研究，多數(shù)是對(duì)服藥者的血漿進(jìn)行檢測(cè)，其檢測(cè)方法主要有高效液相色譜法和高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法。
1高效液相色譜和液質(zhì)聯(lián)用分析法
高效液相色譜法和液質(zhì)聯(lián)用法的靈敏度較好，其主要對(duì)血漿中的平痛新及其代謝物去甲平痛新的檢測(cè)。如果采用紫外檢測(cè)器，波長(zhǎng)一般在210nm左右，靈敏度在1.6ng·ml-1(2ml血漿檢材)。采用電化學(xué)檢測(cè)器波長(zhǎng)為267nm，分析1ml血漿中平痛新的靈敏度為1ng·ml-1。如果用質(zhì)譜檢測(cè)器，可以在m/z100-400范圍內(nèi)掃描，檢測(cè)平痛新的分子離子峰為m/z254，去甲基平痛新的分子離子峰為m/z240，也可以用二級(jí)質(zhì)譜法，分別以m/z254、240為母離子檢測(cè)到m/z181的子離子即可確認(rèn)平痛新及其代謝物的存在，該法測(cè)得1ml血漿中平痛新和去甲平痛新的靈敏度均為0.195ng·ml-1，一般在給藥后48h仍能檢測(cè)得到。
2氣相色譜和氣質(zhì)聯(lián)用分析法
最早的氣相色譜法采用了GC-FID法，由于早期的色譜柱多為自行填充的玻璃柱，所以檢材量使用較多，血漿檢材需要取5ml，該法的靈敏度在5ng·ml-1左右，如果血漿檢材取2ml，該法的靈敏度在10ng·ml-1左右。但填充柱氣相色譜法的前期處理比較耗時(shí)，酸堿處理及填充柱的活化處理均耗費(fèi)大量的試劑和時(shí)間。后來(lái)平痛新的檢測(cè)方法采用GC-NPD法，主要利用了平痛新結(jié)構(gòu)中所含有的氮元素，該法中血漿檢材只用1ml，靈敏度可達(dá)到5ng·ml-1。隨著聯(lián)用技術(shù)的發(fā)展，氣質(zhì)聯(lián)用法(GC/MS)分析生物檢材中的平痛新得到應(yīng)用，平痛新的分子離子峰M/Z253豐度值很小，碎片離子豐度值均為M/Z58(100%)，179(30%)，165(15%)，225(15%)，不適合做二級(jí)質(zhì)譜分析，一級(jí)質(zhì)譜法測(cè)得血中平痛新的最小檢出量為10ng。
另外文獻(xiàn)中對(duì)該藥物的報(bào)道也有采用毛細(xì)管電泳和毛細(xì)管電色譜法的，毛細(xì)管電泳的重現(xiàn)性、儀器參數(shù)選擇不常用，另外需要標(biāo)準(zhǔn)品作為對(duì)照定性，不及氣質(zhì)聯(lián)用法和液質(zhì)聯(lián)用法方便。
目前對(duì)涉嫌吸毒人員吸毒情況的檢驗(yàn)均為提取尿液檢材分析，使用免疫試劑板進(jìn)行毒品成分初篩，初篩陽(yáng)性結(jié)果進(jìn)行儀器確證分析的方法。但平痛新易與苯并二氮卓類藥物的試劑板出現(xiàn)陽(yáng)性干擾，因此在檢驗(yàn)方法中應(yīng)考慮適合尿液檢驗(yàn)的準(zhǔn)確方法，同時(shí)要滿足公安工作時(shí)效性的要求，使方法具有快速、簡(jiǎn)便性。
參考文獻(xiàn)
[1]新編實(shí)用醫(yī)學(xué)詞典
[2]張婷,朱昱,宋輝.平痛新濫用及檢測(cè)方法[J].中國(guó)藥物依賴性雜志,2011,20(05):398-400.