背景及概述^[1][2]

葫蘆素(Cucurbitacins)屬于19-甲基出現(xiàn)在C-9位上的一類四環(huán)三萜化合物，主要分布于葫蘆科植物中，在十字花科、玄參科、秋海棠科、杜英科、四數(shù)木科等高等植物及一些大型真菌中也有發(fā)現(xiàn)。中國科學(xué)院昆明植物所研究員邱明華帶領(lǐng)科技人員在發(fā)現(xiàn)的一系列新型葫蘆素的基礎(chǔ)上，研究了229個(gè)幾乎所有的葫蘆素類化合物，提出了新的結(jié)構(gòu)分類模式，由此前的5類結(jié)構(gòu)類型重新分為12類，得到了國際學(xué)術(shù)界的認(rèn)可。目前，我國批準(zhǔn)生產(chǎn)的葫蘆素又叫葫蘆素ABE，為中藥甜瓜蒂(別名：苦丁香)提取物，主要含葫蘆素A、B、E等成分，現(xiàn)有的提取物中葫蘆素B含量為60％以上，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載于我國部頒標(biāo)準(zhǔn)中。

葫蘆素A

應(yīng)用^[3]

臨床上觀察到葫蘆素A片能較全面地改善慢性肝炎常見癥狀和主要體征，并有明顯的降酶(S-GPT)、降濁(TTT、ZnTT)和降膽紅質(zhì)作用，停藥后不引起S-GPT反跳，對(duì)蛋白倒置和高球蛋白血癥也有明顯的糾正作用，還能提高慢性肝炎患者的非特異性細(xì)胞免疫能力，無明顯毒副作用。除此而外，葫蘆素A片還能用于治療原發(fā)性肝癌，經(jīng)上海、北京、廣西等地六家醫(yī)院臨床觀察，統(tǒng)計(jì)169例，有效率69％，顯效率39％。臨床觀察表明，該藥與5-氟脲嘧啶比較，其改善癥狀、消除肝痛、縮小瘤體、延長生存期、恢復(fù)體力等，均優(yōu)于對(duì)照組，且無一般化療藥物的毒副作用。有作者將葫蘆素A片與化療藥聯(lián)合，治療中晚期肝癌，中位生存期由單一化療藥的6.1±7.12月，提高到12.5±7.54月；另有文獻(xiàn)報(bào)道葫蘆素A、B、E對(duì)鼻咽癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的殺傷作用；還有文獻(xiàn)指出，長療程用藥(6周)能明顯抑制肝纖維組織增生，防止肝脂肪變性以及肝硬變的形成和發(fā)展。

制備^[2]

傳統(tǒng)的葫蘆素A提取技術(shù)主要有：乙醇熱提取法、超聲乙醇提取法等，在這些提取分離方法與技術(shù)中，其基于的技術(shù)原理均是針對(duì)具有生物活性的目標(biāo)化合物的理化性質(zhì)而采取相應(yīng)的分離方法與技術(shù)，整個(gè)過程中為一種物理過程，并未考慮天然產(chǎn)物的所有化學(xué)成分的綜合利用，因而資源利用率低、產(chǎn)品得率低且由于相似組分多而使分離難度大。

具體方法：

將原料甜瓜蒂1kg，粉碎，用體積分?jǐn)?shù)95％乙醇80℃回流提取3次，每次1小時(shí)，提取液濃縮以后，用3-4倍體積的乙酸乙酯萃取三次，取乙酸乙酯萃取液再濃縮，得總葫蘆素提取物138.6g。

取總葫蘆素提取物0.58g，加0.1mol/L醋酸(用體積分?jǐn)?shù)30％乙醇水溶液配制)50ml，在水浴80℃，加熱回流2h，回流結(jié)束后調(diào)節(jié)PH至7，減壓濃縮至干，再用甲醇定容至100ml。樣品經(jīng)HPLC檢測(cè)，測(cè)得葫蘆素A在總葫蘆素提取物含量為60.39mg。

主要參考資料

[1] 蔣學(xué)華, 寥工鐵, 黃光琦, & 白紹槐. (1995). 葫蘆素毫微粒凍干針劑的研究. 藥學(xué)學(xué)報(bào)(3), 179-183.

[2] 唐嵐, 趙亞, 單海峰, & 單偉光. (2012). 甜瓜蒂中葫蘆素類成分分離及體外抗癌活性研究. 浙江工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(04), 388-391.

[3] 劉鈺瑩, 馬越, 趙曉燕, 趙春燕, & 張超. (2017). 植物資源中葫蘆素類化合物的分布. 農(nóng)產(chǎn)品加工(下), 000(005), 75-78.