背景[1-3]
ANTI-HISTONE H3(PHOSPHO T3,ACETYL K4)抗體是以重組人組蛋白H3 acetylated at Lysine 4為抗原制得的免疫抗體，可以特異性結(jié)合人HISTONE H3。主要用于檢測(cè)HISTONE H3的Western Blot、IHC-P、IF、ELISA、Co-IP等多種免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)。
組蛋白賴氨酸甲基化受賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶(KMT)介導(dǎo)，并且會(huì)被賴氨酸脫甲基酶(KDM)去除。組蛋白H3的甲基化賴氨酸殘基包括Lys4、9、27、36和79。每個(gè)賴氨酸殘基可被單甲基化、二甲基化或三甲基化，并且每種甲基化狀態(tài)似乎會(huì)發(fā)揮不同功能。
組蛋白H3與組蛋白H2A、H2B和H4是真核細(xì)胞染色質(zhì)的組成部分。組蛋白H3可通過(guò)幾種不同類型的表觀遺傳修飾來(lái)影響細(xì)胞的生命進(jìn)程，如轉(zhuǎn)錄激活/失活、染色體包裝和DNA損傷/修復(fù)。表觀遺傳修飾包括乙?；?、磷酸化、甲基化、泛素化和ADP核糖基化，通過(guò)組蛋白修飾酶的催化，對(duì)組蛋白H3的N-末端結(jié)構(gòu)域進(jìn)行修飾，導(dǎo)致核小體結(jié)構(gòu)重構(gòu)為更容易接近轉(zhuǎn)錄復(fù)合物的一個(gè)開(kāi)放構(gòu)象。可用于轉(zhuǎn)錄復(fù)合物。在大多數(shù)物種中，組蛋白H3的乙?；饕l(fā)生在第9、14、18、23和56位賴氨酸上；甲基化主要發(fā)生在第4、9、27、36和79位賴氨酸上；磷酸化主要發(fā)生在Ser10、Ser28、Tr3和Tr11上。
最近研究發(fā)現(xiàn)組蛋白H3的瓜氨酸化，其與多種疾病或病理狀態(tài)有關(guān)。因此，定量檢測(cè)各種組蛋白修飾，尤其是來(lái)自血漿或血清樣品中的組蛋白，能夠更好地理解細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程的表觀調(diào)控，并為發(fā)現(xiàn)新的循環(huán)生物標(biāo)志物提供有用的信息。
應(yīng)用[4][5]
用于組蛋白H3四號(hào)位賴氨酸甲基化識(shí)別蛋白的鑒定及其功能研究
組蛋白上有許多位點(diǎn)可以發(fā)生各種共價(jià)修飾,這些共價(jià)修飾在基因的表達(dá)調(diào)控中發(fā)揮重要作用。組蛋白甲基化修飾是其中最復(fù)雜最精密的,從而從時(shí)間空間和順序上保證基因表達(dá)的精確性。組蛋白甲基化被認(rèn)為主要作為結(jié)合位點(diǎn),通過(guò)招募一些染色質(zhì)相關(guān)蛋白來(lái)發(fā)揮功能。一些效應(yīng)蛋白可以特異識(shí)別一些組蛋白修飾,向下游傳遞了相應(yīng)的生物學(xué)信息,調(diào)節(jié)控制了相應(yīng)的生物學(xué)過(guò)程,從而使組蛋白修飾的生物學(xué)功能得以正確發(fā)揮。
組蛋白H3四號(hào)位賴氨酸在核小體中處于更靠外的位置,因而也更可能與其他蛋白發(fā)生相互作用。在研究基礎(chǔ)上,從兩個(gè)方面深入研究了一些組蛋白H3K4甲基化的結(jié)合蛋白。
一,通過(guò)體外生化實(shí)驗(yàn)首次鑒定到一系列H3K4二甲基化的識(shí)別蛋白,證實(shí)其中的酸性氨基酸重復(fù)序列是一個(gè)新的組蛋白修飾的識(shí)別原件,并進(jìn)一步揭示了這種識(shí)別在轉(zhuǎn)錄調(diào)控中具有重要作用。
二,發(fā)現(xiàn)NuRD復(fù)合體是哺乳動(dòng)物細(xì)胞核內(nèi)最主要的結(jié)合組蛋白H3的轉(zhuǎn)錄因子,而K4的甲基化修飾抑制了它的結(jié)合,這暗示了該復(fù)合體更有可能是通過(guò)組蛋白H3N端而結(jié)合在染色質(zhì)上。經(jīng)過(guò)深入的研究,證實(shí)MTA家族蛋白是一組新的組蛋白H3結(jié)合蛋白,并進(jìn)一步揭示NuRD復(fù)合物很有可能是通過(guò)MTA家族蛋白的C端對(duì)組蛋白H3的結(jié)合而定位于染色質(zhì),進(jìn)而發(fā)揮其核小體重構(gòu)及去乙?；墓δ?。
參考文獻(xiàn)
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[4]Histone acetylation regulates p21WAF1 expression in human colon cancer cell lines[J].Ying-Xuan Chen Jing-Yuan Fang Hong-Yin Zhu Rong Lu Zhong-Hua Cheng De-Kai Qiu Renji Hospital,Shanghai Second Medical University,Shanghai Institute of Digestive Disease,Shanghai 200001,China.World Journal of Gastroenterology.2004(18)
[5]吳孟.組蛋白H3四號(hào)位賴氨酸甲基化識(shí)別蛋白的鑒定及其功能研究[D].華東師范大學(xué),2012.