簡(jiǎn)介
S-亞硝基谷胱甘肽(S-nitrosoglutathione,GSNO)是一種在亞硝基化環(huán)境下谷胱甘肽的衍生物，即一氧化氮(NO)在機(jī)體內(nèi)與還原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)形成亞硝基化合物S-亞硝基谷胱甘肽，它是一氧化氮(NO)在體內(nèi)的供體以及細(xì)胞間亞硝基化的中間代謝產(chǎn)物，它以微摩爾的濃度存在于腦組織中。S-亞硝基谷胱甘肽(S-nitrosoglutathione,GSNO)的半衰期大概為4-6小時(shí),它具有脂溶性，能夠穿透血-腦屏障從而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)釋放出一氧化氮。S-亞硝基谷胱甘肽(S-nitrosoglutathione,GSNO)是一氧化氮的存儲(chǔ)，或是一氧化氮依賴(lài)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要組成部分。研究表明一氧化氮可以調(diào)整內(nèi)皮細(xì)胞的緊密連接結(jié)構(gòu)的完整性,它可以通過(guò)降低白細(xì)胞黏附和抑制血小板聚集來(lái)保證腦內(nèi)血流量。S-亞硝基谷胱甘肽(S-nitrosoglutathione,GSNO)作為潛在的藥物治療劑引起了極大的關(guān)注，其在多種實(shí)驗(yàn)及疾病模型中均顯示有效，并且未出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用[1]。
S-亞硝基谷胱甘肽在創(chuàng)傷修復(fù)中的應(yīng)用[2]
創(chuàng)傷修復(fù)是一個(gè)復(fù)雜的組織結(jié)構(gòu)完整性修復(fù)過(guò)程,與細(xì)胞遷移和增殖、細(xì)胞外基質(zhì)重塑、血管生成和再上皮化有關(guān),通過(guò)緊密協(xié)調(diào)才能有效地修復(fù)受損組織。嚴(yán)重的創(chuàng)傷會(huì)延長(zhǎng)修復(fù)時(shí)間,甚至危及生命。同時(shí),長(zhǎng)期持續(xù)的炎性反應(yīng)和創(chuàng)面感染會(huì)抑制創(chuàng)面愈合。伴隨著全球老齡化以及各種代謝障礙疾病發(fā)病率的增加,可導(dǎo)致愈合障礙和慢性、不愈合傷口的形成。以下總結(jié)了GSNO促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)的應(yīng)用研究,為今后的科學(xué)研究提供參考。
1、皮膚創(chuàng)面修復(fù)
皮膚專(zhuān)門(mén)與外部環(huán)境接觸并提供各種重要的穩(wěn)態(tài)功能,是主要的防御屏障。皮膚創(chuàng)傷的修復(fù)通常分為四個(gè)階段:止血、炎癥、增殖和重塑,每個(gè)階段的進(jìn)行都影響著傷口愈合的進(jìn)程。在探索S-亞硝基谷胱甘肽促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的研究已證實(shí)其具有治療應(yīng)用潛力。摻入S-亞硝基谷胱甘肽的水凝膠具有明顯的止血效果S-亞硝基谷胱甘肽抗炎、抗菌和促進(jìn)細(xì)胞增殖對(duì)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的各個(gè)階段具有積極作用。Amadeu P Thais等在大鼠皮膚傷口修復(fù)的早期階段局部應(yīng)用含S-亞硝基谷胱甘肽的水凝膠,可加速傷口閉合和再上皮化。
2、肉芽組織再生
創(chuàng)傷愈合過(guò)程中肉芽組織的形成是一個(gè)關(guān)鍵階段,其特征是血管生成、肌成纖維細(xì)胞分化和纖維增生。S-亞硝基谷胱甘肽處理過(guò)的傷口,與對(duì)照組相比,膠原纖維成熟度和組織得到改善,肉芽組織的表層和深層區(qū)域的炎癥細(xì)胞數(shù)量較少。
3、血管再生修復(fù)
創(chuàng)傷產(chǎn)生時(shí),周?chē)軙?huì)遭受損傷,新生血管的生長(zhǎng)是十分重要的,因?yàn)槠淠軌蛱峁B(yǎng)分和氧氣,促進(jìn)組織修復(fù)。Mushfiquddin Khan等研究表明,S-亞硝基谷胱甘肽可以增強(qiáng)血管生成介質(zhì)的表達(dá)來(lái)促進(jìn)血管增長(zhǎng)的數(shù)量。在用包裹S-亞硝基谷胱甘肽的水凝膠處理處理的動(dòng)物的癜痕組織中也能觀察到血管生成增加。
4、神經(jīng)修復(fù)
創(chuàng)傷產(chǎn)生時(shí),周?chē)纳窠?jīng)纖維會(huì)遭受到損傷并導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙。因此,神經(jīng)修復(fù)也是非常重要的一個(gè)方面。有研究探究了腦缺血和再灌注的大鼠實(shí)驗(yàn)中,S-亞硝基谷胱甘肽通過(guò)HIF-1α/VEGF途徑發(fā)揮其神經(jīng)恢復(fù)/神經(jīng)修復(fù)作用。此外,S-亞硝基谷胱甘肽能夠通過(guò)調(diào)節(jié)NO信號(hào)通路促進(jìn)神經(jīng)元再生和軸突重塑,從而提高神經(jīng)功能恢復(fù)。創(chuàng)傷性腦損傷的大鼠實(shí)驗(yàn)顯示S-亞硝基谷胱甘肽可促進(jìn)突觸可塑性并增強(qiáng)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá),并通過(guò)降低氧化代謝物的水平,保護(hù)神經(jīng)血管單位,促進(jìn)創(chuàng)傷性腦損傷的神經(jīng)修復(fù)。
參考文獻(xiàn)
[1]彭一帆. S-亞硝基谷胱甘肽研究文獻(xiàn)計(jì)量分析及其治療腦卒中系統(tǒng)評(píng)價(jià)[D]. 天津:天津醫(yī)科大學(xué),2021.
[2]石嬡,賈含香,容德昌,等.S-亞硝基谷胱甘肽在創(chuàng)傷修復(fù)中的應(yīng)用進(jìn)展[J].生物技術(shù),2024,34(1):114-119.DOI:10.16519/j.cnki.1004-311x.2024.01.0017.