背景及概述^[1]

3-溴丙炔酸甲酯是一種醫(yī)藥中間體，可由丙炔酸甲酯與NBS溴代得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備一類修復(fù)軟骨的化合物。

制備^[1]

在氮?dú)鈿夥罩性?,700ml丙酮中合并丙炔酸甲酯(52ml，0.583mol)與重結(jié)晶的N-溴代琥珀酰亞胺(120g，0.674mol)。在單罐中用純凈的硝酸銀(9.9g，0.0583mol)處理該溶液，將該反應(yīng)體系在RT攪拌6h。減壓除去丙酮(25℃，浴溫)，得到灰色漿液。用2x 200ml己烷洗滌該漿液，通過過濾除去灰色固體，真空濃縮濾液，得到95g淡黃色油狀殘余物。通過短路徑減壓蒸餾(65℃，約25mm Hg)粗物質(zhì)入干冰/丙酮冷卻的接收器，得到83.7g(88％) 3-溴丙炔酸甲酯，為淡黃色油狀物。

應(yīng)用^[1]

3-溴丙炔酸甲酯可用于制備化合物(1R，2R，3S，4S)-3-(2-氨基吡啶-4-基)-N-(3，4-二氯苯基)-7-氧雜雙環(huán)[2.2.1]庚烷-2-甲酰胺和(1R，2S，3S，4S)-3-(2-氨基吡啶-4-基)-N-(3，4-二氯苯基)-7-氧雜雙環(huán)[2.2.1]庚烷-2-甲酰胺。該類化合物是一類修復(fù)軟骨的化合物，所述化合物可以用于治療急性關(guān)節(jié)損害、骨關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎、視乳頭變性疾病和系統(tǒng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201580022603.4 用于誘導(dǎo)軟骨發(fā)生的化合物和組合物