背景及概述^[1]

5-醛基-2-甲氧基苯硼酸是一種醫(yī)藥中間體，可用于制備一類具有反式二芳基乙烯結(jié)構(gòu)的LSD1抑制劑。發(fā)現(xiàn)新型、高活性的LSD1抑制劑，對(duì)于研究LSD1的生物學(xué)功能、開發(fā)新型的抗腫瘤、抗病毒等疾病治療藥物，具有十分重要意義。

應(yīng)用^[1]

化合物1的制備方法: 5-醛基-2-甲氧基苯硼酸和取代2-溴吡啶或取代2-溴嘧啶在甲苯中，堿性化合物和鈀催化劑存在下，回流攪拌反應(yīng)，得化合物1。其中，所述堿性化合物選自碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、磷酸鉀中的一種，所述的鈀催化劑選自四(三苯基膦)鈀、醋酸鈀、雙(二亞芐基丙酮)鈀、二氯化鈀中的一種。

化合物2的制備方法:化合物1和取代芐基膦酸二乙酯，在DMF中，強(qiáng)堿性化合物存在下，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系傾入冰水中，抽濾，洗滌，收集固體，干燥，得化合物2。其中，所述強(qiáng)堿性化合物選自叔丁醇鉀、甲醇鈉、氫化鈉、叔丁醇鈉中的一種。

化合物3的制備方法:當(dāng)化合物2中R4為硝基，則在有機(jī)溶劑中，SnCl2存在下，回流攪拌反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系真空濃縮，濃縮物加入乙酸乙酯、飽和碳酸氫鈉水溶液攪拌，分取有機(jī)相，洗滌，干燥，柱層析分離，得化合物 3。其中，所述有機(jī)溶劑選自乙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃中的一種。

化合物4的制備方法:當(dāng)化合物2中R4為氰基，則在無(wú)水二氯甲烷中，三溴化硼存在下，-35℃-室溫過(guò)夜反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系傾入到飽和碳酸氫鈉水溶液中，抽濾，收集固體，柱層析分離，得化合物4。

化合物I的制備方法:化合物4在甲醇中，強(qiáng)堿性化合物存在下，和鹽酸羥胺回流攪拌反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系真空濃縮，濃縮物加入乙酸乙酯和水萃取，洗滌，有機(jī)相經(jīng)柱層析分離，得化合物I。其中，所述強(qiáng)堿性化合物選自碳酸鉀、碳酸銫、三乙胺、N,N-二異丙基乙胺中的一種。

或者將化合物3，在無(wú)水二氯甲烷中，三溴化硼存在下，-35℃-室溫反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系傾入到飽和碳酸氫鈉水溶液中，抽濾，收集固體，柱層析分離，得化合物I。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201710750071.7 一類反式二芳基乙烯類LSD1抑制劑、其制備方法及應(yīng)用