概述
物化性質(zhì)
作用
比馬前列素是一種前列腺素藥，最早被用于治療青光眼等眼科疾病，藥物名是盧美根（Lumigan）。但是，在治療過程中，患者意外的發(fā)現(xiàn)，自己睫毛的直徑、長度和密度都有了顯著的增加。之后，比馬前列素便被用于睫毛美容的臨床試驗，其對睫毛增粗增密的巨大作用直接導致盧美根的生產(chǎn)公司艾爾建針對性的推出了Lattise，該藥在2008年的12月被美國FDA批準通過，成為加黑和增粗睫毛的專業(yè)產(chǎn)品。
科學家們繼續(xù)邀請了脫發(fā)試驗的骨灰級受試者小老鼠來做試驗。主要原因是小老鼠粉紅色的皮膚很容易觀察黑色毛發(fā)的生長情況和是否出現(xiàn)過敏反應。
藥理作用
比馬前列素通過增加小梁網(wǎng)通道和葡萄膜鞏膜通道的房水流出,并降低表層鞏膜靜脈壓而降低IOP。研究顯示,對正常志愿者滴用0.03%比馬前列素可使眼壓下降20%,房水流出的張力阻力下降26%,房水流出的表面阻力下降31%。 比馬前列素在正常眼壓型青光眼、慢性青光眼及眼內(nèi)高壓中均有較好的降壓效果。在慢性青光眼及眼內(nèi)高壓患者中，其與噻嗎洛爾相比有更好的降壓效果，與拉坦前列素、曲伏前列素相比在開角型青光眼和眼內(nèi)高壓中有類似的降壓效果。 比馬前列素可能刺激細胞間信號傳導通路，并導致角質(zhì)細胞生產(chǎn)增加頭發(fā)的生長，以及黑色素細胞產(chǎn)生色素沉著增加。比馬前列素不僅僅是暫時保持頭發(fā)在毛發(fā)生長初期階段更長，它實際上是在細胞水平上改變頭皮生物學和旁分泌信號(細胞細胞通訊),最終可能會增加對DHT的防護。
藥動學
15例健康受試者給予0.03%比馬前列素眼用溶液每次1滴,qd,10min達Cmax,1.5h時大部分受試者血藥濃度低于檢測限(0.025ng·mL-1),d7和dl4的Cmax和AUC0-24h無差異,顯示給藥后1周內(nèi)即達穩(wěn)態(tài)且無顯著蓄積現(xiàn)象,該藥的表觀分布容積為0.67L·kg-1。比馬前列素經(jīng)氧化、N一去乙基化、葡萄糖醛酸化等代謝為非活性產(chǎn)物,約67%經(jīng)腎臟排泄,25%由糞便排出。
制備方法
以(3aR,4R,5R,6as)-六氫-4-(3-氧-5-苯基-1E-戊烯基)-5-(p-苯基丁酰氧基)-2H-環(huán)戊并[b]呋喃-2-酮為原料。 經(jīng)還原反應，然后將呋喃環(huán)上的羰基還原為羥基，水解后再和戊酸的三苯基膦縮合，得到7-(1R,2R,3R,5S)-3,5-二羥基-2-[(3S)-5-苯基-3-[(四氫-2-H-吡喃-2-基)氧]-1E-戊烯基]環(huán)戊基]-5Z-庚烯酸。 水解脫去戊烯基側(cè)鏈的羥基上的保護基。再和碘甲烷溶于二甲基甲酰胺，Cs2CO3作用下得到甲酯，最后和乙胺水溶液反應，得到產(chǎn)物。
應用
正常人的IOP在10一20mmHg之間,超過24mmHg肯定患有青光眼,下列各例基線IOP均超過24.5mmHg。
1.有效降低IOP 比馬前列素可有效降低IOP,延遲外科手術時間。
2.與其他藥物的比較 分別使用唾嗎洛爾、多佐胺、布林哇胺、曲伏前列素、拉坦前列素、比馬前列素和澳莫尼定,結(jié)果顯示,比馬前列素降IOP作用最強。
用途
前列腺素F2-α刺激劑。該品能選擇性地模擬體內(nèi)產(chǎn)生的前列胺的作用，通過增加小梁網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和色素層鞏膜途徑中的房水流量而降低眼壓。用于開角型青光眼患者，或者使用其他降眼壓藥物無效（多次測量后不能達到預定的眼內(nèi)壓水平）或不能耐受的眼壓升高患者。
不良反應
比馬前列素最常見的不良反應是結(jié)膜充血,導致結(jié)膜充血的主要原因是該藥擴張血管作用所致,減少用藥頻率可有效減少結(jié)膜充血的發(fā)生,0.03%比馬前列素qd結(jié)膜充血發(fā)生率明顯低于bid。使用比馬前列素的不良反應還有灼熱感(9.6%)、異物感(4.8%)、接觸性皮炎、眼葡萄膜炎。該藥通過增加黑色素細胞中的黑色素小體(色素顆粒),還可致睫毛生長以及虹膜和眶周組織(眼瞼)的色素沉著增加。但未見黃斑囊樣水腫的發(fā)生。