達(dá)拉菲尼（Dabrafenib）主要用于治療由BRAF基因缺陷引起的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑素瘤，不適用于有野生型BRAF黑色素瘤患者的治療。

眾所周知，BRAF基因與細(xì)胞增殖有關(guān)，BRAF變異在許多腫瘤中都常有發(fā)生。約半數(shù)惡性黑色素瘤都伴有被稱之為“V600E變異”的特異性BRAF變異的發(fā)生。受此變異的影響，BRAF蛋白質(zhì)出現(xiàn)異常，從而促進(jìn)了癌細(xì)胞的增殖。也有部分惡性黑色素瘤發(fā)生了V600K變異，即其他BRAF變異。

甲磺酸達(dá)拉菲尼（Dabrafenib mesylate）是一種靶向BRAF酪氨酸激酶抑制劑。它對(duì)BRAF V600E, BRAF V600K和BRAF V600D突變型黑色素瘤的IC50值分別為0.65，0.5和1.84nM。達(dá)拉菲尼抑制野生型BRAF和CRAF的IC50值分別3.2和5.0 nM，在較高濃度是可抑制其他激酶例如SIK1，NEK11，和LIMK1活性。部分BRAF基因突變，包括 BRAF V600E，可導(dǎo)致組成型啟動(dòng)BRAF激酶，刺激腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。達(dá)拉菲尼在體外和體內(nèi)都對(duì)BRAF V600突變陽(yáng)性黑色素瘤細(xì)胞顯示出抑制活性。

達(dá)拉菲尼與曲美替尼分別靶向在RAS/RAF/MEK/ERK通路中兩個(gè)不同的酪氨酸激酶；聯(lián)合使用與任一藥物單獨(dú)使用相比，對(duì)BRAF V600突變陽(yáng)性黑色素瘤細(xì)胞株在體外有更大抑制作用，對(duì)BRAF V600突變陽(yáng)性黑色素瘤異種移植物腫瘤生長(zhǎng)抑制作用更強(qiáng)。

達(dá)拉菲尼Tafinlar(Dabrafenib)適應(yīng)癥

（1）單藥用于BRAF V600E突變的不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

（2）聯(lián)合曲美替尼（Trametinib）用于：

BRAF V600E或V600K突變的不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤；

BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

（3）使用限制：達(dá)拉菲尼(Tafinlar)不適用于BRAF野生型的黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌的治療。

達(dá)拉菲尼副作用

主要包括：

（1）對(duì)TAFINLAR作為單藥最常見(jiàn)不良反應(yīng)（≥20%）是角化過(guò)度，頭痛，發(fā)熱，關(guān)節(jié)炎，乳頭狀瘤，脫發(fā)，和掌跖紅腫疼痛綜合征。

（2）TAFINLAR與曲美替尼聯(lián)用最常見(jiàn)不良反應(yīng)（≥20%）包括發(fā)熱，畏寒，疲乏，皮疹，惡心，嘔吐，腹瀉，腹痛，外周性水腫，咳嗽，頭痛，關(guān)節(jié)痛，夜汗，食欲減低，便秘，和肌痛。

達(dá)拉菲尼孕婦可以服用嗎？

達(dá)拉菲尼Tafinlar為BRAF抑制劑，作為一種單藥口服膠囊。雖然在普通黑色素瘤患者中達(dá)拉菲尼表現(xiàn)出了突出的療效，但是對(duì)于妊娠期的黑色素瘤患者來(lái)說(shuō)，目前還不建議使用達(dá)拉菲尼，因?yàn)檫_(dá)拉菲尼可能會(huì)對(duì)胎兒造成危害。此外在結(jié)束達(dá)拉菲尼的治療之后約4周內(nèi)，患者也采取有效的避孕措施進(jìn)行避孕。

近年來(lái)，日本和美國(guó)都出現(xiàn)了大批的惡性黑色素瘤的患者，對(duì)身體的危害非常大。達(dá)拉菲尼（Dabrafenib）可以有效抑制黑色素瘤癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，幫助延長(zhǎng)患者生命。對(duì)于達(dá)拉菲尼（Dabrafenib）的副作用也要警惕，及時(shí)關(guān)注身體服藥后的不良反應(yīng)，避免給身體造成更大的危害。