西尼地平是一種新型二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑，具有雙通道拮抗作用，除拮抗血管平滑肌L型鈣通道外，還作用于交感神經(jīng)末梢的N型鈣通道，抑制交感神經(jīng)激活，減少兒茶酚胺分泌，在降壓同時(shí)不引起心率明顯增加。
該藥自上市以來(lái)，在日本及東亞地區(qū)已得到臨床醫(yī)生和患者的廣泛認(rèn)可。本共識(shí)旨在讓我國(guó)醫(yī)生了解西尼地平藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)特點(diǎn)、適應(yīng)證和臨床應(yīng)用策略。
國(guó)際和我國(guó)高血壓指南均推薦二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑作為高血壓的首選治療藥物之一，對(duì)腦卒中有明確的預(yù)防作用，也是我國(guó)最常用的抗高血壓藥物之一。二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑通過(guò)拮抗血管平滑肌L型鈣通道發(fā)揮降壓作用，其血管擴(kuò)張作用可反射性激活交感神經(jīng)引起心率增加，對(duì)心血管遠(yuǎn)期預(yù)后可能產(chǎn)生不良影響。
西尼地平的臨床藥理學(xué)
1、藥代動(dòng)力學(xué)特性：
西尼地平的“高親脂性”，持久、平穩(wěn)降壓
研究顯示，健康成年男子分別單次口服西尼地平5、10和20mg，血藥濃度隨著使用劑量的增加而增加，達(dá)峰時(shí)間在1.8～2.2h，血漿半衰期在2.1～2.5h，因其具有高親脂性分子特征，部分藥物在脂質(zhì)雙分子層儲(chǔ)存，與細(xì)胞膜解離速度慢，釋放緩慢，有效血藥濃度維持時(shí)間達(dá)23h。連續(xù)7d給藥，血漿中原形藥物濃度（給藥后23h的血漿濃度測(cè)定結(jié)果）在給藥后4和7d未見(jiàn)明顯改變，提示該藥無(wú)蓄積性。飲食和腎功能均不影響西尼地平在體內(nèi)的血藥濃度。該藥物經(jīng)小腸上部吸收，主要以代謝產(chǎn)物形式經(jīng)尿液排出。體內(nèi)血漿蛋白結(jié)合率99.3％，透析不影響血藥濃度。
2.藥理學(xué)特性：
鈣通道拮抗作用：在用傳統(tǒng)的膜片鉗法評(píng)估西尼地平對(duì)Ca2+通道的作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，西尼地平有效拮抗血管L型Ca2+通道和交感神經(jīng)元N型Ca2+通道,對(duì)心臟L型 Ca2+通道拮抗效果較弱。
Hosomo等研究西尼地平對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠急性冷刺激后心血管及神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)的作用，發(fā)現(xiàn)口服西尼地平3mg/kg能明顯抑制急性冷刺激所致的交感神經(jīng)興奮性增加。同樣劑量的硝苯地平、尼卡地平、馬尼地平與西尼地平降壓效果相似，但對(duì)交感神經(jīng)系統(tǒng)沒(méi)有抑制作用。西尼地平對(duì)L型、N型鈣通道拮抗作用見(jiàn)下圖。
西尼地平L和N雙重鈣通道拮抗作用，降壓同時(shí)不引起心率增加
西尼地平的靶器官保護(hù)作用
目前各國(guó)高血壓指南均根據(jù)不同降壓藥物的靶器官保護(hù)作用推薦其強(qiáng)適應(yīng)證?；A(chǔ)和臨床研究顯示，西尼地平可同時(shí)擴(kuò)張腎小球入球和出球小動(dòng)脈，降低腎小球囊內(nèi)壓力，具有改善腎功能和降低蛋白尿排泄率的腎臟保護(hù)作用。
基礎(chǔ)研究和小規(guī)模臨床研究表明，西尼地平還具有抗氧化，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，改善左心室舒張收縮功能、左心室肥厚、胰島素抵抗等作用。它可能改善血管內(nèi)皮舒張功能、冠狀動(dòng)脈血流量、腦血流量、動(dòng)脈僵硬度，降低心肌梗死面積和再灌注心律失常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，控制心絞痛發(fā)作作用。
西尼地平的不良反應(yīng)
I期臨床試驗(yàn)顯示，健康成年人口服西尼地平2.5～20 mg，耐受性良好，未見(jiàn)不良反應(yīng)。超劑量（40mg/d）服用7d，耐受性好，僅有輕度頭痛、流涕等不良反應(yīng)，血液生化指標(biāo)未見(jiàn)異常。我國(guó)西尼地平注冊(cè)臨床研究顯示，僅少數(shù)患者發(fā)生心悸、頭痛、頭暈和面色潮紅，提示西尼地平耐受性好。