促胰液素（secretin）是在1902年由英國(guó)的兩位生理學(xué)家斯塔林和貝利斯發(fā)現(xiàn)。促胰液素是一種堿性多肽，由27個(gè)氨基酸殘基組成，含11種不同氨基酸。產(chǎn)生促胰液素的細(xì)胞為"S"細(xì)胞，主要分布在十二指腸粘膜，少量分布在空腸、回腸和胃竇。促胰液素在胰液和胃酸分泌的調(diào)節(jié)中起重要作用的胃腸激素。研究表明，促胰液素對(duì)消化道潰瘍及腫瘤有一定的治療作用，能幫助診斷胰腺疾病。而促胰液素的發(fā)現(xiàn)其實(shí)頗為曲折和傳奇。

“激素”最早是怎樣發(fā)現(xiàn)的呢？咱們得先從巴甫洛夫?qū)嶒?yàn)室的研究講起。

巴甫洛夫?qū)嶒?yàn)室的研究

1894年，著名的巴甫洛夫?qū)嶒?yàn)室的 Dolinski在實(shí)驗(yàn)中最先發(fā)現(xiàn)，將鹽酸溶液（與胃酸濃度相當(dāng)）或其他酸溶液灌注到小腸中時(shí)，能引起大量的胰液分泌。

胰液可是最為重要的消化液，其中含有胰淀粉酶、胰蛋白酶和胰脂肪酶等多種消化酶，可以有效幫助我們消化食物。生活中我們當(dāng)然不用食用鹽酸，我們可以食用更加美味的——醋！

“吃醋”為什么能讓胰液大量分泌呢？該怎樣解釋呢？你看，人家生理學(xué)研究者在琢磨為什么？探討其作用機(jī)制。而我呢，都快想到糖醋排骨了。

在當(dāng)時(shí)的環(huán)境下，大部分生理學(xué)研究者都受到“神經(jīng)主導(dǎo)論”的影響，于是，Dolinski認(rèn)為這一定是神經(jīng)反射，支配這一反射的傳出神經(jīng)就是迷走神經(jīng)和內(nèi)臟大神經(jīng)。因?yàn)橐呀?jīng)有人證實(shí)，剌激這些神經(jīng)能引起胰腺分泌胰液。

這一說法到底對(duì)不對(duì)呢？?jī)赡暌院?，巴甫洛夫的學(xué)生 Popielski以這一實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)又進(jìn)行了深入細(xì)致的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在切斷雙側(cè)迷走神經(jīng)、內(nèi)臟大神經(jīng)，甚至損毀延髓后，再向小腸腔灌注鹽酸溶液的話，依然能引起顯著的胰液分泌。Popielski為了解釋這一現(xiàn)象，提出在幽門部可能存在胰液分泌的“外周反射中樞”。

隨后 Popielski又進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)在切除神經(jīng)的基礎(chǔ)上，即使切除幽門部，用鹽酸溶液刺激小腸腔依然能引起大量胰液分泌。“外周反射中樞”理論也難以解釋這一現(xiàn)象，于是Popielski還是從“神經(jīng)主導(dǎo)論”出發(fā)，轉(zhuǎn)而認(rèn)為這是一種通過“局部短反射”機(jī)制實(shí)現(xiàn)的活動(dòng)。

從“中樞”到“外周”再到“局部”，研究人員的思路始終局限在神經(jīng)反射中，不敢跳出其外。

法國(guó)生理學(xué)家的實(shí)驗(yàn)

1901-1902年，法國(guó)生理學(xué)家 Wertheimer和 Lepage也曾經(jīng)觀察到鹽酸刺激引發(fā)胰液分泌的現(xiàn)象，他們也認(rèn)為這是一種神經(jīng)反射活動(dòng)。

他們甚至直接將鹽酸溶液注入到血液來觀察效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胰液分泌并未增加。（什么？直接注射到血液？）而且阿托品（M受體阻斷劑，可阻斷迷走神經(jīng)的支配效應(yīng))也不能阻斷由于將鹽酸溶液注入十二指腸所引起的胰液分泌。

Wertheimer甚至這樣實(shí)驗(yàn)，從實(shí)驗(yàn)狗游離出的一段小腸袢，將其神經(jīng)全部切除掉，這樣的話就只能通過血管中的血液與機(jī)體保持聯(lián)系了，可是，將鹽酸注入這段小腸袢之后，依然能引起胰液的分泌。

實(shí)驗(yàn)做到這個(gè)程度，已經(jīng)可以完全排除神經(jīng)反射機(jī)制，轉(zhuǎn)而考慮其他可能的機(jī)制了，但他們依然堅(jiān)持“局部分泌反射”學(xué)說，依然是神經(jīng)纖維沒有被徹底切除導(dǎo)致。

鹽酸刺激小腸，導(dǎo)致胰液分泌，可胰液的分泌如果不是神經(jīng)反射導(dǎo)致的，那到底應(yīng)該是什么呢？

發(fā)現(xiàn)促胰液素

主角終于登場(chǎng)了！

雖然Wertheimer在論文中一直認(rèn)為胰液的分泌由神經(jīng)反射導(dǎo)致，但是他的實(shí)驗(yàn)馬上引起了英國(guó)生理學(xué)家的關(guān)注，一位是貝里斯(William Maddock Bayliss ,1860-1924)，另一位是他的學(xué)生，年輕的生理學(xué)家斯塔林（Ernest Henry Starling，1866～1927）。年輕的生理學(xué)家斯塔林（Ernest Henry Starling，1866～1927） 太帥啦！

他們立即重復(fù)了Wertheimer的工作，也觀察到了同樣的結(jié)果，但是與巴甫洛夫?qū)嶒?yàn)室及法國(guó)科學(xué)家不同的是，他們堅(jiān)信小腸袢的神經(jīng)支配已經(jīng)被完全、徹底地切除了，因此“神經(jīng)反射”學(xué)說是不能成立的。

為了證實(shí)這一想法，斯塔林在原有基礎(chǔ)上又進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。將同一實(shí)驗(yàn)狗的另一段空腸剪下，刮下黏膜，用弱鹽酸溶液浸泡，再將浸出液中和、過濾，制成粗提取液，然后又注射到這只狗的靜脈中，隨后，他驚奇地發(fā)現(xiàn)引起了比切除神經(jīng)實(shí)驗(yàn)更顯著的胰液分泌。

這一實(shí)驗(yàn)完全可以證明，小腸腔中的鹽酸可以刺激小腸黏膜細(xì)胞產(chǎn)生某種化學(xué)物質(zhì)，這種物質(zhì)隨即進(jìn)入血液中，通過血液循環(huán)到達(dá)胰腺再刺激胰腺分泌胰液。隨后，他們將這種物質(zhì)命名為促胰液素( secretin)。

人類歷史上個(gè)激素就這樣被發(fā)現(xiàn)了。

巴甫洛夫的遺憾

促胰液素的發(fā)現(xiàn)于當(dāng)年發(fā)表( PHysiol,1902,28:325)后，引起了全世界生理科學(xué)工作者極大的興趣，也引起巴甫洛夫?qū)嶒?yàn)室工作者的極大震驚。這個(gè)新概念動(dòng)搖了其多年來消化腺分泌完全由神經(jīng)調(diào)節(jié)的神經(jīng)論思想，使他們一時(shí)難以接受。

他們一方面收集已有的證據(jù)來反駁這個(gè)化學(xué)調(diào)節(jié)理論，另一方面也認(rèn)真重復(fù)二人的實(shí)驗(yàn)。巴甫洛夫的學(xué)生巴布金在撰寫巴甫洛夫傳記時(shí)，生動(dòng)地描述了這一情況：

“巴甫洛夫讓他的個(gè)學(xué)生來重復(fù)貝利斯和斯他林的實(shí)驗(yàn)，他本人和其他學(xué)生都靜靜地立在旁邊觀看。當(dāng)出現(xiàn)(提取物引起的)胰液分泌時(shí)，巴甫洛夫一言不發(fā)地走出實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)，回到書房。過了半小時(shí)后，他又回到實(shí)驗(yàn)室來，深表遺憾地說：‘自然，人家是對(duì)的。很明顯，我們失去了一個(gè)發(fā)現(xiàn)真理的機(jī)會(huì)!’”

荷爾蒙“ hormone”與“內(nèi)分泌學(xué)”（endocrinology）

促胰液素的發(fā)現(xiàn)，使人們認(rèn)識(shí)到，原來，在神經(jīng)調(diào)節(jié)之外，還有一種調(diào)節(jié)方式，那就是通過某些無管腺體產(chǎn)生特異化學(xué)因子進(jìn)行調(diào)節(jié)，這種因子經(jīng)血液循環(huán)輸送出去以調(diào)節(jié)遠(yuǎn)處靶器官活動(dòng)，這是一種全新的“體液性化學(xué)調(diào)節(jié)”機(jī)制，成功地突破了占統(tǒng)治地位的神經(jīng)調(diào)節(jié)的限制。

由于當(dāng)時(shí)在腎上腺內(nèi)也發(fā)現(xiàn)了具有強(qiáng)烈生理活性的物質(zhì)，( chemical messengers)。斯塔林的同事 Hardy(1905年)隨之創(chuàng)用了“ hormone”一詞來描述這類化學(xué)調(diào)節(jié)因子，“hormone”（音譯“荷爾蒙”）源于希臘文的“hormaein”，原意為（to set emotion，spur on)，有“刺激”、“興奮”、“奮起發(fā)動(dòng)”之意，即如今大家熟悉的“激素”。

同年，斯塔林在他的一篇演講稿中首次使用“hormone”一詞。幾年后，Penole又引入“內(nèi)分泌學(xué)”（endocrinology）一詞，從此，一門嶄新的學(xué)科——內(nèi)分泌學(xué)誕生了！世界上出現(xiàn)了一個(gè)尋找激素的熱潮，揭開了人類探索激素的序幕……