依那普利是美國(guó)批準(zhǔn)使用的第二種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，現(xiàn)仍廣泛用于治療高血壓和心力衰竭。依那普利與其他血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑相同，可抑制血管緊張素I（相對(duì)非活性分子）轉(zhuǎn)換為血管緊張素II。血管緊張素II是腎素-血管緊張素系統(tǒng)誘導(dǎo)的循環(huán)誘發(fā)血管收縮與體積膨脹的主要調(diào)節(jié)劑。除血管緊張素I-II轉(zhuǎn)化酶外，其他寄主酶也可能會(huì)被抑制，這也是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑所引起副作用的原因之一。

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

1.含雙羧基、脯氨酸片段；

2.有3個(gè)手性中心，均為S-構(gòu)型；

3.前體藥物，口服后水解代謝為依那普利拉發(fā)揮療效；依那普利拉是一種長(zhǎng)效的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，抑制血管緊張素II的生物合成，導(dǎo)致全身血管舒張，血壓下降。

適應(yīng)證

用于原發(fā)性高血壓、腎性高血壓、心力衰竭。

典型不良反應(yīng)（副作用）

（1）較常見的有：眩暈、頭痛、疲乏、咳嗽，均輕微、短暫。

（2）較少見的有：肌肉痙攣、惡心、乏力、直立性不適、陽萎、腹瀉。

（3）少見的有：昏厥、直立性低血壓、心悸、心動(dòng)過速；嘔吐、消化不良、口干、便秘、 失眠、神經(jīng)過敏，感覺異常；皮疹、瘙癢；罕有神經(jīng)血管性水腫，如發(fā)生在喉部則可以致命，血管性水腫出現(xiàn)應(yīng)即停用本品，并迅速加以處理，皮下注射1:1000的腎上腺素注射液0.3-0.5ml。頭暈頭痛，亦有倦怠，乏力，低血壓與體位性低血壓，暈厥，惡心，腹瀉，肌肉痛性痙攣，皮疹與咳嗽?？梢鹉I衰，停藥后癥狀消失（恢復(fù)正常）。可引起血管神經(jīng)性水腫，外周神經(jīng)麻痹，紫癜。主要有皮疹、味覺障礙、頭昏、頭痛、咳嗽、嗜睡、口干、上腹不適、惡心、胸悶或 胸痛、蛋白尿、乏力、疲勞、血壓過低等，一般能耐受或僅需作對(duì)癥處理。偶見尿素氮、肌酐或谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶輕度上升。若出現(xiàn)白細(xì)胞減少或血管神經(jīng)性水腫（尤其發(fā)生于喉部者）需立即停藥。

禁忌證

（1）本品能通過胎盤。在人體研究尚不充分，但在妊娠中后期用本品有報(bào)告新生兒低血壓、腎功能衰竭、顱骨發(fā)育不良、或死亡者，羊水過少亦有發(fā)生，故妊娠時(shí)應(yīng)用本品必須權(quán)衡利弊。

（2）本品可排入乳汁，故授乳婦女應(yīng)用本品須權(quán)衡利弊。

（3）本品在兒童中應(yīng)用研究尚不充分。

（4）老年人對(duì)降壓作用較敏感，應(yīng)用本品須酌減劑量。

藥物相互作用

1.與其他降壓藥同用時(shí)降壓作用加強(qiáng)，其中與引起腎素釋放或影響交感活性的藥物同用呈較大的相加作用，與β-受體阻滯藥同用不會(huì)加強(qiáng)其降壓效應(yīng)。

2.與利尿藥同用降壓作用增強(qiáng)，可引起嚴(yán)重低血壓。在開始治療前利尿藥應(yīng)停用或減量，依那普利開始劑量宜小，以后再根據(jù)血壓情況逐漸調(diào)整。

3.與排鉀利尿藥同用可減少鉀丟失，但與保鉀利尿藥，補(bǔ)鉀藥及鉀鹽制劑同用可引起血鉀明顯增高。接受依那普利治療的心衰患者一般不要使用保鉀利尿藥。

4.與鋰同用可致鋰中毒，停藥后毒性反應(yīng)可消失。

5.卡托普利與別嘌醇同用可引起超敏反應(yīng)。使用依那普利時(shí)也應(yīng)注意。

6.硫唑嘌呤與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥合用可加重骨髓抑制。

7.卡托普利與布比卡因合用，由于對(duì)腎素-血管緊張素系統(tǒng)的抑制，可引起嚴(yán)重心動(dòng)過緩和低血壓，甚至意識(shí)喪失。依那普利如與布比卡因合用也應(yīng)注意。

注意事項(xiàng)

(1)肝功能不全時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)肝功能。

(2)腎功能不全時(shí)慎用并監(jiān)測(cè);更易出現(xiàn)高鉀血癥或其他不良反應(yīng);肌酐清除率小于30m/min時(shí)起始劑量為一次2.5mg,一日1次。

(3)下列情況慎用:主動(dòng)脈瓣狹窄、肥厚型心肌病、哺乳期婦女。

(4)兒童無需調(diào)整劑量。新生兒和腎小球?yàn)V過率小于30m/min的兒童患者中不推薦使用。

(5)用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)和腎功能。