依那普利(Enalapril,Ena)是屬于第3代血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）,它在安全有效抗高血壓、逆轉心室肥厚、心室重構等心血管疾病中發(fā)揮重要作用。作為ACEI類藥物,它被口服后在體內水解成依那普利拉, 對血管緊張素轉化酶起強烈抑制作用,從而能抑制心肌纖維和細胞增生，抑制心肌細胞調亡，抑制心肌細胞內的鈣離子內流，抑制心率重構，進而控制心力衰竭，同時可以抑制心肌組織內腎素－血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的活性，減少具有血管活性的血管緊張素Ⅱ的形成，改善左室舒張功能，從而達到血壓下降，治療高血壓的作用。中文名：依那普利                      英文名Enalapril
別 稱：苯酯丙脯酸                       化學式C20H28N2O5
分子量376.4467                        CAS登錄號75847-73-3
沸    點582.4°C                      密    度1.204g/cm3
閃    點306°C                 類別：血管緊張素轉換酶抑制藥

圖：依那普利分子結構式作為血管緊張素轉換酶抑制藥，口服后，依那普利在肝臟內水解而發(fā)揮作用。經過實驗研究發(fā)現，異丙腎上腺素誘導心肌纖維化，,導致心肌細胞肥大、變性、壞死、大量膠原纖維堆積,發(fā)生心肌纖維化。依那普利可通過抑制TGF-β1生成,降低上述各指標,從而逆轉或減少心肌纖維化發(fā)生。依那普利也可通過抑制腎素活性、擴張血管、降低室壁張力、改善室壁膨脹度和血流動力學,減輕重構過程中的心肌肥厚,逆轉心肌膠原重構,防止心室重構并改善舒張功能，從而減輕心臟前、后負荷，改善心臟功能。另外依那普利能增加腎血流量，對血糖、尿酸和膽固醇代謝無明顯影響。

圖：依那普利1)聯合應用依那普利和百令膠囊治療慢性移植腎腎病,可以更好地減少患者尿蛋白的排出,改善移植腎功能,延緩慢性移植腎腎病發(fā)展進程,其臨床療效優(yōu)于依那普利或百令膠囊單一使用。
2)依那普利可能通過下調結締組織生長因子而減輕腎間質纖維化，治療各種腎臟疾病。
3)依那普利、厄貝沙坦聯用可改善主動脈重塑優(yōu)于兩藥單用,其機制可能與它們升高主動脈中膜鈉泵和鈣泵活性有關。依那普利可能通過上調鈉泵及鈣泵mRNA表達水平改善鈉泵及鈣泵活性受抑，阻斷血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ),改善動脈重塑，并且依那普利能顯著降低中心動脈收縮壓和反射波增壓指數, 逆轉左心室肥厚從而達到安全有效地控制血壓。
4)依那普利聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭安全、有效。成人常用量：①降壓，口服一次5mg，每日一次，以后隨血壓反應調依那普利 整劑量至每日10-40mg，分2-3 次服，如療效仍不滿意，可加用利尿藥。在腎功能損害時，肌酐清除率在每分鐘30-80ml時，初始劑量為5mg，如肌酐清除率每分鐘<30ml，初始劑量為2.5mg；在透析病人，透析日劑量為2.5mg。②治療心力衰竭，開始劑量為一次2.5mg，1天1-2次，給藥后2-3小時內注意血壓，尤其合并用利尿藥者，以防低血壓。一般每天用量5-20mg，分2次口服。[1] http://www.baike.com/wiki/%E4%BE%9D%E9%82%A3%E6%99%AE%E5%88%A9
[2] 孫紅霞, 楊世杰. 依那普利抗異丙腎上腺素誘導的心肌纖維化作用及機制[J]. 中國藥理學通報, 2009, 25(8):1060-1064.
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方法2：也可用α-溴代苯丁酸乙酯和L-丙氨酰-L-脯氨酸二肽在二甲基甲酰胺溶液中，三乙胺作用下縮合，一步即可得到依那普利。
方法3：上述方法均需苯丁酸的衍生物，在原料受限制時可采用下面的方法。
用丁烯二酸酐對苯進行酰化，生成伊苯甲酰丙烯酸，收率90.1%。
β-苯甲酰丙烯酸、無水乙醇、苯和濃硫酸，回流分水。氫氧化鈉溶液中和，飽和氯化鈉和水洗，干燥，過濾。濾液減壓濃縮，蒸餾收集148～150℃/133Pa的餾分，得β-苯甲酰丙烯酸乙酯，收率97.3%。
β-苯甲酰丙烯酸乙酯、丙氨酸芐酯對甲苯磺酸鹽、無水乙醇和三乙胺混合，在室溫下攪拌。過濾出固體，烘干得化合物(I)，收率75%。
化合物(I)、硫酸、冰乙酸和10%鈀-炭催化劑，通氫。過濾，濾液減壓濃縮至干，堿處理后洗滌。用乙酸乙酯重結晶，得化合物(Ⅱ)，收率52.6%。
化合物(Ⅱ)和N-羥基琥珀酰亞胺溶于二甲基甲酰胺，冰浴冷卻下分批加入二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC)，在室溫下攪拌。冰浴冷卻下加入L-脯氨酸四甲基銨鹽的二甲基甲酰胺溶液，反應。濾去固體，用酸堿處理后，用乙酸乙酯提取。提取液干燥，減壓濃縮。殘液溶于乙腈，加入馬來酸的乙腈溶液，充分攪拌后放置過夜。濾得固體，用乙腈重結晶，得白色針狀結晶的馬來酸依那普利，收率46.7%。上面的化合物(11)直接和脯氨酸叔丁酯，在DCC存在下縮合，然后水解脫去叔丁醇得到依那普利。