蛋白酶抑制劑(PIs)。PIs通過(guò)干擾一種被稱作HIV蛋白酶的酶來(lái)阻止艾滋病病毒在其生命周期后期的復(fù)制。這導(dǎo)致體內(nèi)的艾滋病病毒結(jié)構(gòu)紊亂并且不易傳播。

沙奎那韋，又名雙喹納韋、沙奎那維，沙喹那韋。個(gè)上市治療艾滋病的蛋白酶抑制劑。

化學(xué)性質(zhì)

白色結(jié)晶性固體。[α]D-55.9°(C=0.5，甲醇)。21℃時(shí)水中的溶解度為0.22g/100ml。

適應(yīng)癥

沙奎那韋可與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用治療成人HIV-1感染。

用法與用量

標(biāo)準(zhǔn)劑量

成人及16歲以上兒童：推薦方案是與核苷類似物聯(lián)合用藥，餐后2小時(shí)內(nèi)服用沙奎那韋600毫克，每天3次。聯(lián)合使用的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的劑量參考處方手冊(cè)。與其他蛋白酶抑制劑合用時(shí)，沙奎那韋應(yīng)減量(見(jiàn)【藥物相互作用】)。與其他蛋白酶抑制劑一樣，強(qiáng)烈推薦按醫(yī)囑服藥。

劑量調(diào)整

聯(lián)合用藥：可能出現(xiàn)與沙奎那韋相關(guān)的毒性反應(yīng)時(shí)，應(yīng)該停用沙奎那韋。不推薦使用少于(600毫克，每日三次)的沙奎那韋。由于其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物(如利托那韋)可能增加沙奎那韋的血漿濃度，因此聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)減少沙奎那韋的用量(見(jiàn)【藥物相互作用】)。

肝/腎功能受損的患者：輕、中度肝/腎功能受損的患者不需調(diào)整劑量。對(duì)嚴(yán)重肝/腎功能受損的患者應(yīng)慎用(見(jiàn)警告)。

不良反應(yīng)

本品臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)與扎西他濱和/或齊多夫定聯(lián)合用藥時(shí)，沙奎那韋并不增加或改變這兩藥的毒性。

臨床試驗(yàn)中，患者對(duì)本品出現(xiàn)最多的不良事件為腹瀉、腹部不適、惡心(包括聯(lián)合用藥中已知的與齊多夫定和扎西他濱相關(guān)毒性反應(yīng))。

以下列出了在一類關(guān)鍵性研究中出現(xiàn)的不良事件，包括單用本品治療者(327例)。研究者考慮與沙奎那韋間接相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率(輕、中、重度)為>2%者如下：

皮膚及其附屬物：皮疹(5%)、瘙癢(3%)。

中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛(8%)、周圍神經(jīng)病(8%)、四肢麻木。

療效

經(jīng)治療和未經(jīng)治療的HIV-1感染者，在沙奎那韋與ddc和/或AZT聯(lián)合治療后，用生物學(xué)標(biāo)記(CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)和血漿RNA)來(lái)評(píng)估其臨床的轉(zhuǎn)歸。

在NV14256研究中，先用AZT治療病人(CD4細(xì)胞在50與300/立方毫米間)，然后用沙奎那韋聯(lián)合ddc治療，與單用ddc比較，聯(lián)合治療延長(zhǎng)了次AIDS患者出現(xiàn)合并癥狀或死亡的時(shí)間。

聯(lián)合治療可以使AIDS合并癥或垂危狀態(tài)的危險(xiǎn)性減少53%，死亡率減少72%。這與治療18個(gè)月后AIDS合并癥或死亡率由29.4%降至16.0%是相符的;同樣，單純死亡率由8.6%降至4.1%。在3個(gè)治療組中，平均療程為11~13個(gè)月，平均隨訪時(shí)間是17個(gè)月。