利莫那班(rimonabant)是全球首個(gè)1型大麻素受體(CB1)抑制劑類減肥藥，具有很好的減肥效果，并具有胰島素增敏和改善脂代謝紊亂的作用，同時(shí)具有一定的輔助戒煙效果。其作為新型減肥藥于2006年在歐盟批準(zhǔn)上市。但有研究表面，利莫那班可增加精神方面的嚴(yán)重不良反應(yīng)，即抑郁和焦慮。FDA的資料則表明利莫那班可增加服用者自殺的風(fēng)險(xiǎn)。利莫那班的臨床應(yīng)用在2009年由于嚴(yán)重的不良精神效應(yīng)而停止。

作用機(jī)制

利莫那班(Acomplia)是其中最具前景的藥物之一，它作用于腦細(xì)胞中一種叫做內(nèi)大黃素的蛋白質(zhì)。內(nèi)大黃素的結(jié)構(gòu)類似于大麻（大麻煙），可能與食欲控制有關(guān)。利莫那班阻斷內(nèi)大黃素與其腦中受體之間的結(jié)合。（參照研究：Marijuana-like substances control appetit以了解更多信息。）藥物通過(guò)阻斷該蛋白質(zhì)來(lái)降低食欲。

外周大麻素1型受體

大麻素1型受體（cannabinoid type 1 receptor，CB1R）在機(jī)體中廣泛表達(dá)，對(duì)外周 CB1R 作用進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，選擇性CB1R 拮抗劑利莫那班（rimonabant）能改善高脂飲食下小鼠比目魚肌中電壓依賴性鈣通道 Cav1.1 和高電壓激活鈣離子通道（high voltage-activated Ca2+channels，HVACCs）的表達(dá)下調(diào)，激活 Ca2+ 信號(hào)，從而影響骨骼肌細(xì)胞糖攝取過(guò)程，改善肥胖及其相關(guān)代謝紊亂。提示，外周 CB1R 可能是肥胖的潛在治療靶點(diǎn)。

毒副作用

一種大麻素受體 (CB1) 拮抗劑，可起到抑制食欲和改善肥胖相關(guān)的胰島素抵抗的作用。
2006 年起在 56 個(gè)國(guó)家上市，但由于其神經(jīng)系統(tǒng)副作用，如癲癇發(fā)作、抑郁、焦慮、失眠、攻擊性和自殺傾向，在美國(guó)和中國(guó)都沒(méi)有上市，并于 2008 年 10 月在全球撤市。

參考網(wǎng)址

https://mp.weixin.qq.com/s/iDw6-xUlvumLI6DrtIbRew
https://mp.weixin.qq.com/s/egQlQofmkfjBmHV72yLK5A