背景及概述^[1]

3-三甲基硅基丙酸是一種羧酸。羧酸是重要的一類有機(jī)化合物，在工業(yè)、農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥和人們的日常生活中有著廣泛應(yīng)用。從醇到酸的氧化反應(yīng)是有機(jī)化學(xué)中一種基本的、重要的化學(xué)反應(yīng)。在工業(yè)和制藥領(lǐng)域，羧酸的生產(chǎn)常通過氧化的方法獲得。

制備^[1]

在100mL圓底瓶中加入Fe(NO3)3·9H2O(40.5mg,0.1mmol)和DCE(4.0mL)，接著加入TEMPO(15.7mg,0.1mmol),KCl(7.8mg,0.1mmol), 3-三甲基硅基丙炔醇(128.6mg,1.0mmol)和DCE(1.0mL)。圓底瓶通過抽氣閥與空氣氣球相連。反應(yīng)在室溫下攪拌48小時(shí)，直到TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完成(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)。反應(yīng)混合物經(jīng)過粗硅膠短柱過濾，乙醚(75mL)淋洗.真空旋干溶劑后，硅膠柱層析(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)純化得到得到3-三甲基硅基丙炔酸(92.9mg,65％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ6.78(brs,1H,COOH),0.26(s,9H,3×CH3)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ157.4,97.4,93.7,-1.0.

應(yīng)用^[2]

3-三甲基硅基丙酸可用于制備下述具有鐵死亡(ferroptosis)誘導(dǎo)活性的化合物。

可使用所述化合物治療癌癥。所屬的癌癥是對(duì)電離放射療法具有抗性的癌癥。所述癌癥的放射抗性可以是固有的或由放射療法引起的。在某些實(shí)施例中，用所述化合物治療的癌癥尤其是放射抗性腎上腺皮質(zhì)癌、肛門癌、膽道癌、膀胱癌、骨癌(例如骨肉瘤)、腦癌(例如神經(jīng)膠質(zhì)瘤、星形細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等)、乳癌、子宮頸癌、結(jié)腸癌、子宮內(nèi)膜癌、食道癌、頭頸癌、血液癌(例如白血病和淋巴瘤)、腸癌(小腸癌)、肝癌、肺癌(例如支氣管癌、小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌等)、口腔癌、卵巢癌、胰腺癌、腎癌、前列腺癌、唾液腺癌、皮膚癌(例如基底細(xì)胞癌、黑素瘤)、胃癌、睪丸癌、咽喉癌、甲狀腺癌、子宮癌或陰道癌。在某些實(shí)施例中，所述癌癥是胰腺癌、乳癌、神經(jīng)膠母細(xì)胞瘤、晚期非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、肉瘤或軟組織癌。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201610141434.2 一種氧氣氧化醇或醛制備酸的方法

[2] [中國發(fā)明] CN201980028824.0 具有鐵死亡誘導(dǎo)活性的化合物及其使用方法