背景及概述^[1]

2-丁氧基苯硼酸是一種有機(jī)中間體，可用于suzuki金屬偶聯(lián)反應(yīng)。有文獻(xiàn)報(bào)道2-丁氧基苯硼酸可用于制備STAT3抑制劑或降解劑。

應(yīng)用^[1]

2-丁氧基苯硼酸可用于制備具有下述噻吩并氮雜環(huán)類結(jié)構(gòu)的化合物。該化合物是一種新型的STAT3抑制劑或降解劑，用于制備腫瘤或者炎性疾病相關(guān)的治療藥物。

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子(STAT)家族是潛在的胞質(zhì)轉(zhuǎn)錄因子，與酪氨酸磷酸化信號(hào)通路相偶聯(lián)，在細(xì)胞中起到傳遞胞漿信號(hào)和啟動(dòng)核內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄的雙重功能，尤其是STAT3，在胚胎發(fā)育和細(xì)胞增殖分化中起到重要作用。在正常生理狀態(tài)下，STAT3的激活是快速而短暫的，僅持續(xù)數(shù)分鐘到幾小時(shí)并受到嚴(yán)格的調(diào)控，而在許多腫瘤組織中STAT3是持續(xù)化激活的，其中包括白血病、胰腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、前列腺癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、骨肉瘤和胃癌等。同時(shí)，STAT3是EGFR、Src和IL-6/JAK等多條致癌性酪氨酸信號(hào)通路匯聚的焦點(diǎn)，可以被多種細(xì)胞因子、激素、生長因子等激活發(fā)生磷酸化(pSTAT3)，進(jìn)而影響細(xì)胞的增殖、分化和凋亡等。

STAT3磷酸化后形成二聚體，移位到細(xì)胞核內(nèi)，與STAT3依賴的基因啟動(dòng)子區(qū)域特異DNA反應(yīng)元件結(jié)合，啟動(dòng)目的基因轉(zhuǎn)錄，在許多腫瘤中起到了致癌基因的作用，同時(shí)STAT3還介導(dǎo)多種化療藥物的耐藥產(chǎn)生?；熕幬锿ǔ?duì)STAT3信號(hào)通路異常激活的腫瘤耐藥細(xì)胞治療效果差，阻斷該信號(hào)通路能改善甚至逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞化療耐藥。因此，STAT3成為腫瘤治療的重要潛在靶點(diǎn)。因此，STAT3蛋白的持續(xù)性激活狀態(tài)廣泛存在于腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中，是腫瘤不斷復(fù)制、繁殖的“閥門”。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN202010236388.0 一類噻吩并氮雜環(huán)類化合物、制備方法和用途