背景及概述^[1]

4-氟苯基醋酸酯是一種有機(jī)中間體，可由對氟苯酚和醋酐反應(yīng)制備得到。

制備^[1-2]

報道一、

在裝有溫度計、電動攪拌器、回流冷凝管的1000ml三口燒瓶中，加入450g 對氟苯酚、450g醋酐，然后加入20g對甲苯磺酸催化劑，在120℃下攪拌反應(yīng) 3.5h。反應(yīng)結(jié)束后用減壓分餾的方法得到550g4-氟苯基醋酸酯，純度99.78％ (GC)。

報道二、

在裝有溫度計、電動攪拌器、回流冷凝管的500ml三口燒瓶中，依次加入 112g對氟苯酚、120g醋酸異丙烯酯、27g碳酸鉀，在80℃下攪拌反應(yīng)2h。反應(yīng) 結(jié)束后過濾去除催化劑，殘余物料進(jìn)行蒸餾得到125g 4-氟苯基醋酸酯。

報道三、

1)采用對 氟苯酚、醋酸鈉、醋酐在苯中回流反應(yīng)，然后加水、用碳酸鈉中和，分層，有 機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，最后蒸餾得到產(chǎn)物。該方法使用了毒性大致癌的苯作 為反應(yīng)溶劑，后處理麻煩。2)采用濃硫酸作 為催化劑，反應(yīng)結(jié)束后要進(jìn)行中和、萃取、干燥等多步操作得到最終產(chǎn)品。3)采用吡啶作為反應(yīng)的催化劑，最 后要經(jīng)鹽酸中和、乙醚萃取、氫氧化鈉洗滌、硫酸鈉干燥、減壓去除溶劑后得到最終的產(chǎn)品。

應(yīng)用^[3]

4-氟苯基醋酸酯可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的具有抑制炎性反應(yīng)，特別是由AGE和糖基化蛋白積聚引起的炎性反應(yīng)的化合物和組合物。

糖基化蛋白(glycated protein)和晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end product)(AGE)促成細(xì)胞損傷，例如，糖尿病組織損 傷。這可通過至少兩種主要的機(jī)制發(fā)生：通過與特定的細(xì)胞表面受體相 互作用而調(diào)節(jié)細(xì)胞功能，以及細(xì)胞外基質(zhì)的改變導(dǎo)致蛋白交聯(lián)的形成。 研究顯示糖基化蛋白和AGE與細(xì)胞的相互作用促進(jìn)炎性過程和氧化細(xì)胞損傷。AGE增加脂蛋白可氧化性和致動脈粥樣化性。而且，AGE結(jié)合至 基質(zhì)誘導(dǎo)IL-1、TNFa、VCAM-1、血紅素加氧酶、胰島素樣生長因子、 IL-6的合成并激活NF-kB。糖基化蛋白和AGE積聚是可疑的致病因素 的疾病包括，但不限于，糖尿病的血管并發(fā)癥、微血管病、腎功能不全和阿爾茨海默病。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201010289663.1 一種對氟苯基醋酸酯的合成方法

[2] [中國發(fā)明] CN201010289507.5 一種酯交換合成對氟苯基醋酸酯的方法

[3] PCT Int. Appl., 2005042712, 12 May 2005