概述^【1】

番瀉苷為由番瀉葉中提取的番瀉苷甲(Sennoside A)與乙(Sennoside B)的鈣鹽的等量混合物，也可直接用番瀉葉。本品對大腸壁有刺激作用，反射性地使其蠕動增加，引起排便。適用于便秘，尤適用于服驅(qū)蟲藥后的導(dǎo)瀉。

應(yīng)用^【1】    

1. 利下作用

小鼠靜注40mg/kg番瀉苷無瀉下作用，而口服則有100％的效果。將番瀉葉的各種分解產(chǎn)物直接注入盲腸時，大黃酸蒽酮瀉下活性最強，并且與番瀉葉的作用部位一致。故番瀉苷在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物之一大黃酸蒽酮是番瀉苷真正的瀉下活性成分。較大劑量番瀉苷還可使腸道對水、電解質(zhì)的吸收明顯減少，服藥后5～6h可明顯增加體液向腸腔的分泌，使腸腔容積增大，進(jìn)而使腸蠕動增加，產(chǎn)生攻里通下作用。番瀉苷能增強小鼠的腸道運動功能，具有潤腸通便之功效，其機制可能與促進(jìn)腸道胃動素釋放，降低腸道生長激素水平和抑制小腸黏膜Na+-K+一ATP酶的活性有關(guān)。

2. 抗菌活性

除了瀉下作用，番瀉苷還有抑菌作用。番瀉苷對肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌和金黃色葡萄球菌有抑制作用。此外據(jù)報道，番瀉葉醇提取物對多種細(xì)菌( 葡萄球菌及白喉桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、大腸桿菌) 有抑制作用； 其水提物則僅對傷寒桿菌有效；水浸液( 1 ∶4)體外對奧杜盎氏小芽孢癬菌及星形奴卡氏菌等皮膚真菌有抑制作用。抑菌的機理可能是與細(xì)菌的DNA 結(jié)合，抑制DNA、ＲNA 和蛋白質(zhì)的生物合成有關(guān)。

3．其他

采用鈣熒光探針Fura-2定量分析的方法研究了番瀉苷對血小板細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度的影響。結(jié)果表明番瀉苷抑制血小板細(xì)胞聚集的作用與其抑制鈣離子內(nèi)流有關(guān)。研究番瀉苷對小鼠骨髓細(xì)胞的遺傳毒性實驗，結(jié)果表明番瀉苷B的基因毒性較弱。

腸內(nèi)菌轉(zhuǎn)化^【2】

番瀉苷被腸內(nèi)細(xì)菌代謝，但腸內(nèi)細(xì)菌并非均有活性，并且作用的具體步驟也不完全相同。根據(jù)20種厭氧菌對番瀉苷A的代謝途徑不同，將其分為4種類型：

種包括楔型梭菌、青春雙歧桿菌和丁酸桿菌。楔形梭菌和青春雙歧桿菌有B一葡萄糖苷酶活性，將番瀉苷A轉(zhuǎn)化為番瀉苷元。但丁酸桿菌在含有甲基一8一葡萄糖苷培養(yǎng)基上繼續(xù)培養(yǎng)后才能將番瀉苷A轉(zhuǎn)化為番瀉苷元。

第二種包括直腸真桿菌、黏液真桿菌、遲緩真桿菌和中間型消化鏈球菌，將番瀉苷A轉(zhuǎn)化為番瀉苷B，即將H-10和H-10^/兩個反式氫轉(zhuǎn)化為順式。在與番瀉苷A溫孵培養(yǎng)24h后，番瀉苷A和番瀉苷B的比例為4：1或2：1。這組細(xì)菌無B一葡萄糖苷酶活性，不能將番瀉苷A轉(zhuǎn)化為番瀉苷元。

第三種包括氣夾膜桿菌和短乳桿菌，可將番瀉苷A轉(zhuǎn)化為一未知化合物。

第四種細(xì)菌包括脆弱擬桿菌多形亞種、脆弱擬桿菌普通亞種、長雙歧桿菌、兩歧雙歧桿菌、糞腸球菌、厭氧消化鏈球菌、小韋榮球菌亞種、產(chǎn)堿韋榮球菌小亞種、奇異變形菌、大腸桿菌W-1110和大腸桿菌0-127，這些細(xì)菌不能轉(zhuǎn)化番瀉苷A。

在對番瀉苷有代謝能力的幾種腸內(nèi)有益菌的分離和比較的實驗中共分離得到3屬4種42株腸內(nèi)有益菌。將上述菌株接種于1．0％番瀉苷Gam broth中的培養(yǎng)結(jié)果表明，番瀉苷對這些菌株的增殖沒有影響；42株腸內(nèi)細(xì)菌中，2株Bifidobacterium breVe、1株B．longum、1株Enterococcus feacalis表現(xiàn)出對番瀉苷的代謝性。而且，該培養(yǎng)液的眼觀現(xiàn)象及pH值依菌株不同，顏色、透明度等不同。分別將上述4株茵同B．strain SEN等接種于0．17％番瀉苷(A+B)Gam broth(1．oH Glu—cose)中并進(jìn)行HPLC檢測，結(jié)果B．breveB7061、及B．10ngum B70621顯示了高番瀉苷代謝能力，最高可達(dá)258／-g／mL。各菌株培養(yǎng)24h后，均達(dá)到各自的番瀉素最高轉(zhuǎn)化值。同時，番瀉苷(A+B)的量隨時間的推移不斷減少，B．breve B7061培養(yǎng)液中的番瀉苷(A+B)的量下降趨勢從培養(yǎng)lOh后到24h最為顯著；E．feacalis$7061培養(yǎng)液中的番瀉苷(A+B)的量下降較平穩(wěn)。番瀉苷的產(chǎn)生量同培養(yǎng)液中的菌數(shù)增殖并不同步，培養(yǎng)10h后，各菌株特別是B．breve B7061已開始進(jìn)入增殖安定期，而番瀉苷的生成量約是24h后生成量的1／6～1／5。

體內(nèi)代謝

番瀉苷AB 在大腸降解為大黃酸蒽酮有2 條途徑，其一為番瀉苷AB 發(fā)生水解反應(yīng)生成番瀉素AB，番瀉素AB 和大黃酸蒽酮自由基相互轉(zhuǎn)化，再由大黃酸蒽酮自由基轉(zhuǎn)化為大黃酸蒽酮; 其二為番瀉苷先發(fā)生氧化反應(yīng)生成大黃酸-9-蒽酮-8-葡萄糖苷自由基，再轉(zhuǎn)化為大黃酸-9-蒽酮8-葡萄糖苷，最后在水解酶的作用下生成大黃酸蒽酮(見下圖) 。通過對尿液及糞便排泄物的研究表明，大黃酸蒽酮吸收后，氧化為大黃酸，再與葡萄糖醛酸及硫酸結(jié)合，通過尿液和糞便排出體外。從尿中檢出了大黃酸、番瀉素、大黃酸單硫酸、大黃酸單葡萄糖醛酸。糞便中檢出了番瀉素、大黃酸。

參考文獻(xiàn)

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[2] 劉斌著,中藥成分體內(nèi)代謝與分析,中國中醫(yī)藥出版社,2011.08,第433頁