背景及概述^[1]

2,4-二甲氧基-5-碘嘧啶是一種5－碘嘧啶類衍生物，2,4-二甲氧基-5-碘嘧啶具有顯著的化學(xué)治療活性和有機(jī)合成用途。

制備^[1]

氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將2,4-二甲氧基嘧啶(1.4g,10mmol)溶解于四氫呋喃(14mL)中，冷卻到0℃左右，攪拌下滴加1M二氯化鎂(2,2,6,6-四甲基哌啶)鋰鹽(11mL,11mmol)，滴加完畢后，繼續(xù)攪拌2小時(shí)，然后，攪拌下加入碘(2.79g,11mmol)，維持低溫反應(yīng)2小時(shí)后，自然回溫到室溫，繼續(xù)攪拌6小時(shí)。反應(yīng)液倒入氯化銨水溶液中淬滅，乙酸乙酯萃取三次，合并，洗滌，干燥，濃縮。所得粗品柱層析后，得到2,4-二甲氧基-5-碘嘧啶(2.34g,收率88％)。

應(yīng)用^[2]

2,4-二甲氧基-5-碘嘧啶是一種有機(jī)中間體，可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的多巴胺D3受體調(diào)節(jié)劑。

神經(jīng)元尤其可通過G蛋白偶聯(lián)受體等獲得信息。許多物質(zhì)通過這些受體發(fā)揮作用。其中之一就是多巴胺。已經(jīng)證實(shí)多巴胺的存在及其作為神經(jīng)遞質(zhì)的生理學(xué)功能。多巴胺能遞質(zhì)系統(tǒng)的病癥導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，這些疾病包括例如精神分裂癥、抑郁癥和帕金森病(Parkinson’sdisease)。這些疾病以及其它一些疾病能用與多巴胺受體相互作用的藥物進(jìn)行治療。

直到1990年，藥理學(xué)上才明確定義了兩個(gè)多巴胺受體亞型，稱為D1和D2受體。最近，發(fā)現(xiàn)了第三個(gè)亞型——D3受體，D3受體表現(xiàn)出介導(dǎo)抗精神病和抗帕金森病的一些作用。鑒于D1和D2受體分布廣泛，D3受體的表達(dá)呈現(xiàn)區(qū)域選擇性。因此，這些受體主要見于邊緣系統(tǒng)和中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)的投射區(qū)，特別是伏隔核，但也見于其它區(qū)域，例如扁桃體。由于這種相當(dāng)程度的區(qū)域選擇性表達(dá)，D3受體被認(rèn)為是具有極少副作用的靶，人們認(rèn)為，選擇性D3配體將具有已知抗精神病藥物的性能時(shí)，而且不會(huì)有多巴胺D2受體介導(dǎo)的神經(jīng)性副作用

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明]CN201811262294.X一種二氯化鎂（2,2,6,6-四甲基哌啶）鋰鹽的制備方法

[2]PCTInt.Appl.,2007113232,11Oct2007