背景及概述^[1]

(R)-Boc-beta-苯丙氨酸是一種有機(jī)中間體，可由(R)-3-氨基-3-苯基丙酸與BOC酸酐反應(yīng)制備得到。

制備^[1]

將 (R)-3-氨基-3-苯基丙酸 (2.1 g, 12.7 mmol, 1.0 equiv.) 和 NaHCO3 (1.6 g, 19 mmol, 1.5 equiv.) 溶解在水 (30 mL) 中。將二惡烷 (30 mL) 和 [(CH3)3CO2C]2O (4.1 g, 19 mmol, 1.5 equiv.) 添加到反應(yīng)混合物中。在室溫下攪拌溶液 8 小時。通過 TLC (SiO2, 50/25/25 n-BuOH/HOAc/H2O) 確認(rèn) (R)-3-氨基-3-苯基丙酸的完全轉(zhuǎn)化。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。在 HCl (1%) 和 EtOAc 之間分配粗混合物。用EtOAc萃取水層。用Na 2 SO 4 干燥合并的有機(jī)萃取物。過濾并濃縮溶劑。粗品經(jīng)柱層析純化, 用 10% CH3OH/DCM 洗脫, 得到(R)-Boc-beta-苯丙氨酸。

應(yīng)用^[2]

(R)-Boc-beta-苯丙氨酸可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的JAK抑制劑。

Janus激酶JAK是非受體酪氨酸激酶的家族，其涉及細(xì)胞因子和趨化因子誘導(dǎo)信號在JAK-STAT信號傳導(dǎo)途徑中的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)。它們在STAT蛋白質(zhì)的激活和基因轉(zhuǎn)錄的起始、尤其是編碼炎癥介質(zhì)中起重要作用。細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄因子STAT的活性取決于其磷酸化水平。細(xì)胞中的磷酸化水平的增加取決于激酶JAK活性；激酶的抑制引起STAT蛋白質(zhì)的磷酸化和轉(zhuǎn)錄活性的降低，并且因此導(dǎo)致調(diào)節(jié)基因的表達(dá)降低。因此，激酶JAK抑制劑阻斷了負(fù)責(zé)誘導(dǎo)和維持位于自體免疫疾病下的炎癥狀態(tài)的特定信號傳導(dǎo)途徑。已經(jīng)反復(fù)證實，在炎癥性疾病的發(fā)展和臨床過程中所涉及的細(xì)胞因子激活JAK-STAT途徑，這使得后者在此類疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、牛皮癬和哮喘的發(fā)展和臨床過程中是重要的要素。由促炎性細(xì)胞因子誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞T中的JAK激酶的刺激導(dǎo)致STAT轉(zhuǎn)錄因子的激活。由于阻斷STAT因子的磷酸化，激酶JAK抑制劑可以抑制淋巴細(xì)胞T群體的分化和炎癥反應(yīng)，并且因此可以用于治療炎癥性疾病。

參考文獻(xiàn)

[1] Tetrahedron Letters, 54(11), 1380-1383; 2013

[2] [中國發(fā)明] CN202110417497.7 作為JAK抑制劑的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物