背景及概述

有機溴化物因其特有的反應性能，在有機合成特別是在醫(yī)藥合成領域中是不可被替代的中間體。如一些常用藥氟哌酸、苯巴比妥要用到溴乙烷，丙磺舒、丙硫咪唑要用到1－溴丙烷，而炎鎮(zhèn)痛、氟奮乃靜以及三氟拉嗪則要用1－溴－3－氯丙烷作中間體來合成。另外許多染料、香料和農藥也離不開溴代烴這類中間體。雖然近一、二十年來，研究發(fā)現溴代物對環(huán)境和人體健康有一定的破壞作用，限制了部分溴代物的生產，但在目前生化合成醫(yī)藥尚不完全成熟的情況下，今后相當一段時間內，端溴化物這一類中間體在有機合成中仍然具有十分重要的作用。5-溴-2-溴甲苯甲酸甲酯英文名稱：Methyl 5-bromo-2-(bromomethyl)benzoate，CAS號：79670-17-0，分子式：C9H8Br2O2，分子量：307.967，密度：1.78g/cm3，沸點：349.658ºC at 760 mmHg。

制備

目前，國外端溴化物的制備大都采用伯醇與氫溴酸為原料（或硫溴法）的工藝，國內則全部采用上述合成路線。但伯醇又大多來源于烯烴，成本高于烯烴。本文以2-甲基-5-溴苯甲酸甲酯為起始物料，經自由基反應制備端溴化物[1]，則可大幅度地簡化工藝、降低成本，同時又能有效地減輕環(huán)境污染和生產設備的腐蝕。5-溴-2-溴甲苯甲酸甲酯合成反應式如下圖：

圖1 5-溴-2-溴甲苯甲酸甲酯合成反應式

方法一、

取2-甲基-5-溴苯甲酸甲酯加入反應釜中，開啟照射光源，在光照條件下滴加純溴，做好反應溫度、反應速率等指標的控制，經由光溴化反應生成5-溴-2-溴甲苯甲酸甲酯，依次經由結晶、過濾、離心、干燥處理后，生成最終目標產物5-溴-2-溴甲苯甲酸甲酯。

方法二、

以2-甲基-5-溴苯甲酸甲酯為原料，NBS為溴代試劑，BPO 為引發(fā)劑，在四氯化碳溶液中發(fā)生自由基溴代反應得到5-溴-2-溴甲苯甲酸甲酯。將2-甲基-5-溴苯甲酸甲酯、30mL 四氯化碳、N-溴代丁二酰亞胺和過氧苯甲酰加入反應體系，在 60℃下反應 7h，通過 TLC 監(jiān)測反應，反應結束后，減壓蒸除溶劑，得到的粗品用柱層析純化（V 石油醚 ∶V 乙酸乙酯 =10∶1）得到淡黃色固體 1.20g。

參考文獻

[1] WO2008/23161 A1, 2008 ;