簡(jiǎn)介

三苯甲基奧美沙坦酯常溫下為白色至灰白色結(jié)晶粉末，分子結(jié)構(gòu)中的三苯甲基基團(tuán)可以對(duì)四氮唑基團(tuán)起到保護(hù)作用。該化合物是合成降壓藥奧美沙坦酯的核心中間體，是工業(yè)化制備奧美沙坦酯過(guò)程里不可或缺的中間體。

三苯甲基奧美沙坦酯的性狀

制備方法

在惰性氣氛下，在室溫下向反應(yīng)容器中裝入130 ml N，N-二甲基乙酰胺、14.0 g（20 mmol）4-（2-羥基丙-2-基）-2-丙基-1-（（2'-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）聯(lián)苯-4-基）甲基）-1H-咪唑-5-羧酸乙酯和2.2 g（16 mmol）KOH。在室溫下攪拌混合物2小時(shí)。分析反應(yīng)混合物樣品（HPLC；起始原料0.2%，水解起始原料98.11%）。向反應(yīng)混合物中加入3.0克（2.2毫摩爾）碳酸鉀粉末和1.4克（8.4毫摩爾）碘化鉀。將反應(yīng)混合物冷卻至0°C。在0至5°C下加入5.0 g（33 mmol）4-（氯甲基）-5-甲基-1,3-二氧雜環(huán)己烷-2-酮。在一小時(shí)內(nèi)將反應(yīng)混合物加熱至40-45°C。在40-45°C下攪拌混合物2小時(shí)。分析反應(yīng)混合物樣品（HPLC；三苯甲基甲沙坦酯97.22%，4-（2-羥基丙-2-基）-2-丙基-1-（（2'-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）聯(lián)苯-4-基）甲基）-1H-咪唑-5-羧酸酯0.09%）。將混合物冷卻至10至20°C。加入250毫升乙酸乙酯，再次將混合物冷卻至5-10°C。緩慢加入200ml 10%NaCl，溫度不應(yīng)高于25°C。將混合階段分開(kāi)。用100ml 10%NaCl（2倍）洗滌有機(jī)相。用無(wú)水硫酸鈉干燥混合物。在45°C以下的溫度下減壓蒸發(fā)濾液，得到油狀殘留物。在不超過(guò)45°C的溫度下向殘?jiān)屑尤?0 ml乙腈。攪拌混合物10分鐘。將混合物冷卻至20至25°C。將混合物在20至25°C下攪拌0.5小時(shí)，在0至5°C下再攪拌3小時(shí)。過(guò)濾懸浮液，用冷乙腈洗滌濾餅。在40至50°C下干燥混合物，得到標(biāo)題化合物三苯甲基奧美沙坦酯[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] Zupancic S. Process for preparing olmesartan medoxomil intermediate[P]. WO2010026255A1, 20100311.