背景及概述

羥基吡咯烷類化合物是一類具有廣泛生物活性的含氮雜環(huán)類化合物。很多羥基吡咯衍生物被發(fā)現(xiàn)具有良好的生物活性。作為一類具有優(yōu)異生物活性的有機(jī)分子骨架，羥基吡咯烷衍生物被廣泛應(yīng)用于多種藥物分子中。N-CBZ-3-(S)-羥基吡咯烷為其N保護(hù)中間體，在醫(yī)藥、化工領(lǐng)域有廣泛研究。(S)-(+)-1-Cbz-3-吡咯烷醇英文名稱：(S)-(+)-1-Cbz-3-pyrrolidinol，中文別名：N-CBZ-3-(S)-羥基吡咯烷，CAS號(hào)：100858-32-0，分子式：C12H15NO3，分子量：221.252。

制備

以(S)-3-吡咯烷醇為原料與氯甲酸芐酯反應(yīng)，得到N-CBZ-3-(S)-羥基吡咯烷。本方法所使用的原料，試劑價(jià)廉易得，成本低，操作簡便，得到的產(chǎn)物純度高，有利于工業(yè)生產(chǎn)的工藝條件[1]。N-CBZ-3-(S)-羥基吡咯烷合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 N-CBZ-3-(S)-羥基吡咯烷合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

將化合物(S)-3-吡咯烷醇、氯甲酸芐酯、碳酸鉀混合，加入乙腈 (50 mL)，加熱至 80 ℃反應(yīng) 2 h，薄層色譜檢測(cè)［V(正丁醇)∶V(甲酸)∶V(水) =8∶3∶2］確定反應(yīng)終點(diǎn)，停止反應(yīng)，過濾，減壓蒸干，硅膠柱層析純化，得N-CBZ-3-(S)-羥基吡咯烷。

方法二、

取潔凈燒杯，加入180 mL四氫呋喃溶液，稱取備氯甲酸芐酯溶于四氫呋喃，溶解后將溶液緩慢加入到冰水浴條件下的(S)-3-吡咯烷醇四氫呋喃中（已裝入潔凈的三口反應(yīng)瓶），立即有固體析出，加完后在 35 ℃ 繼續(xù)攪拌4小時(shí)，薄層色譜檢測(cè)［V(正丁醇)∶V(甲酸)∶V(水) =8∶3∶2］確定反應(yīng)終點(diǎn)。等反應(yīng)完成，反應(yīng)液冷卻后，再向反應(yīng)中加400 mL 冰水，之后用 20 mL 蒸餾水稀釋并攪拌 30min。再加入 20 mL 飽和食鹽水，用 4 ×80 mL 乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相。無水硫酸鈉干燥過夜，有機(jī)層濃縮。濃縮物用無水丙酮重結(jié)晶，得到N-CBZ-3-(S)-羥基吡咯烷。

參考文獻(xiàn)

[1] WO2014/68527 A1， 2014 ;